Multiple approaches for optic nerve regeneration in rat optic nerve crush models

大鼠视神经挤压模型中视神经再生的多种方法

• 批准号: 22K09829
• 负责人: 忍足 俊幸
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09829/
• 关键词: 神経保護; 神経再生; 神経細胞死; 神経栄養因子; 電気刺激; 視神経挫滅; 神経変性; 視神経再生; 多角的アプローチ; translational research

視神経再生治療は研究レベルにおいては既に視交差を越え大脳皮質まで再生線維を誘導できるようになってきている。そのいくつかの成功例の共通点は多角的アプローチによってなされていることである。ただし、遺伝子操作など実用性に乏しい手段を含み、再生効率も低いのが現状である。より実用性・汎用性に富み、かつ再生効率をあげるための工夫が必要である。また用いる視神経挫滅モデルはあくまで急性疾患のモデルであり、我々は確立した多角的治療戦略を糖尿病網膜症や緑内障などの慢性疾患へ応用することを最終目標としている。本研究では慢性疾患で治療戦略を確立する前に、より簡便で再現性の高い視神経挫滅モデルを用いて多角的でかつ臨床応用可能な神経保護・再生治療戦略を確立することを目的に実験を行ってきている。我々は過去の報告で3種の神経保護剤の合剤を用いて神経保護・再生促進効果を検討しており3種混合剤が単剤よりも有意に神経保護・再生促進作用があることがin vitro網膜3次元培養及びin vivo視神経挫滅モデルで証明してきた。ただし、神経栄養因子であるNT-4は点眼では有意に作用しないため同じ方法では治療効果に限界が出ることも確認された。過去に最も視神経再生を長く誘導できた報告では電気刺激が治療の１つに選択されていた。はっきりしたメカニズムは不明であるが恐らく細胞内cAMP濃度上昇したこと、神経の生理的活動に近い刺激によりgrowth coneが健全な状態に保たれれていたことが理由として推察される。そこで我々も戦略の1つにTESを用いた電気刺激治療を選択肢の１つに含むこととした。growth coneを健全に保ちながら種々の神経保護因子を組み合わせることで視機能回復に十分な高い再生率を得られるか検討している。

Visual regeneration therapy is a study in which the visual cross difference increases and the regeneration line dimension is induced. The common point of successful cases is that they are multi-angle. In addition to the above, the current situation of low efficiency and low efficiency is also discussed. The utility and versatility are rich, and the regeneration efficiency is necessary. The ultimate goal is to establish a multi-faceted strategy for the treatment of diabetic retinopathy and cataract. This study aims to establish a strategy for treatment of chronic diseases, to facilitate reproducibility, and to establish a strategy for treatment of neuroprotection and regeneration. In my previous report, I discussed the effects of three kinds of neuroprotective agents on neuroprotective and regenerative promotion. Three kinds of mixed agents were used to demonstrate the effects of neuroprotective and regenerative promotion in vitro and in vivo. NT-4 is the most important factor in the treatment of diabetes. In the past, most of the patients had been treated with electrical stimulation. The increase in intracellular cAMP concentration due to the physiological activity of the nervous system is not known. 1. Use of electrical stimulation therapy in the treatment of selected limbs Growth cone is healthy, the seed is healthy, the neuroprotective factor is healthy, the visual function is healthy, the regeneration rate is healthy, the visual function is healthy, the neuroprotective factor is healthy, the visual function is healthy, the visual function is healthy, and the regeneration rate is healthy.