血小板とリンパ管内皮細胞の相互作用を標的にした新たなリンパ浮腫治療の開発

开发针对血小板和淋巴内皮细胞之间相互作用的新型淋巴水肿治疗方法

• 批准号: 22K09854
• 负责人: 植木 春香
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09854/
• 关键词: リンパ浮腫; マウス; リンパ管静脈吻合; 臨床モデル

実験1：後肢リンパ浮腫モデルマウス作成先行報告(Iwasaki et al, Plast Reconstr Surg. 2017)を一部改変した方法を用いてマウス後肢リンパ浮腫モデルを作製した。三種混合麻酔薬を腹腔内投与し、後肢基部を剃毛、FITC標識デキストランを後肢足底部に局所注射してリンパ浮腫、主幹リンパ管を描出した。後肢基部を全周切開し筋膜上で剥離操作を行った。描出されたリンパ節を含めた軟部組織を切除、主幹リンパ管を結紮した。皮膚欠損部にシリコンシートを留置し、皮下組織同士が接触しない状態で剥離した皮膚および皮下組織を筋膜上に固定した。術後定期的に後肢腓腹筋腱移行部での周径測定を行い、術後7日頃をピークとする安定した浮腫が形成されることを確認した。実験2：各種薬剤の投与上記の後肢リンパ浮腫モデルマウスに対して皮下組織の挫滅操作および各種薬剤の投与を行った。脂肪吸引手技はマウスの皮下で行うことは困難であり、マイクロフックでの皮下組織の挫滅操作のみに変更した。また、後肢容積の測定は測定誤差が大きく、腓腹筋腱移行部での周径測定に変更した。実施計画に記した薬剤のうち、抗podoplanin抗体、PLC阻害剤の投与を行い、現在経過観察を行なっている最中である。実験3：組織形態学的評価切開創より遠位で後肢断面の組織形態学的評価を行うための固定、観察法について検討を行なっている。また、血管・リンパ管の可視化のため、組織透明化による観察法についても検討中である。

实验1：使用一种方法，该方法部分改变了先前有关小鼠淋巴水肿模型的报告的方法（Iwasaki等，Plast ReconstrSurg。2017）。腹膜内施用了三向麻醉，剃须后肢底座，并将FITC标记的右旋糖局将当地注射到后肢的鞋底中，以形成淋巴水肿和主淋巴管。完全切开了后肢基地，并在筋膜上进行了分队。去除包括所描绘的淋巴结在内的软组织，并连接主要的淋巴管。将硅片放在皮肤缺陷中，并在筋膜上固定皮下皮肤，而无需接触皮下组织。周围直径定期在后肢的胃肌腱过渡区域进行测量，并确认在手术后7天大约形成了稳定的水肿。实验2：用后肢淋巴水肿模型的上述小鼠的给药遭受皮下组织塌陷和各种药物。吸脂技术在小鼠中很难皮下进行，并将其变成了用微钩的皮下组织的破碎操作。此外，后肢体积的测量误差很大，因此圆周测量更改为腹膜肌腱过渡区域。在实施计划中列出的药物中，已经施用了抗杂铂抗体和PLC抑制剂，目前正在进行随访观察。实验3：组织评估我们正在考虑对切口远端的后肢截面进行组织形态学评估的固定和观察方法。此外，我们还考虑了使用组织透明度可视化血管和淋巴管的观察方法。