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視神経障害における軸索再生を妨げない軸索保護経路の解明

阐明视神经损伤时不阻碍轴突再生的轴突保护途径

基本信息

批准号：
22K09843
负责人：
北岡康史
金额：
$ 2.75万
依托单位：
St. Marianna University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09843/
关键词：
オートファジー緑内障軸索保護軸索再生 P70S6K Raptor ROCK阻害剤 Nicotinamide

项目摘要

視神経軸索保護に向かう経路にオートファジー活性化が存在するが、オートファジー活性化でよく知られているmTOR inhibitorは軸索再生を抑制することが報告されている。本研究ではオートファジーを活性化し、かつmTORに影響を与えない経路の探索を目的にしている。これまでにROCK inhibitorであるネタルスジルがオートファジーを活性化し、軸索保護作用を発揮することを報告したが、本研究ではさらにネタルスジルがmTORに影響を及ぼすか検討した。mTOR complexにはRaptorが含まれており、その下流にP70S6Kが存在する。そこで、TNF硝子体注射モデルを用いて、ネタルスジルのこれら因子に及ぼす影響を検討した。これら因子はリン酸化で活性化するのでそれぞれリン酸化P70S6Kとリン酸化Raptorの発現を視神経をサンプルにウェスタンブロットを行った。まずコントロール群に比してネタルスジル単独硝子体注射群ではリン酸化P70S6Kは変化を認めなかった。さらにTNF群と比較してTNF+ネタルスジル同時投与群ではリン酸化P70S6Kの有意な変化を認めなかった。次にraptorに関してはコントロール群に比してネタルスジル単独群でリン酸化raptorは変化を認めなかった。以上によりネタルスジルはオートファジー活性を活性化し軸索保護効果を示すが、mTOR関係には影響を与えず、つまり軸索再生には負の影響を認めない可能性を示した。さらにAMPK経路の関与も示唆され、AMPK活性剤でもオートファジーは活性化される。今後これらのmTORへの影響や、nicotinamideのAMPKへの影響などを検討していく。

The activity of the receptor inhibitor in the axon protection pathway is reported. This study aims at activating and exploring the influence of the MTOR on the environment. This paper reports on ROCK inhibitor activity and development of axon-protecting effect, and discusses the effect of ROCK inhibitor on axon-protecting effect. There is no Raptor in the mTOR complex, and no P70S6K exists downstream. To investigate the effects of TNF-α on the growth and development of human beings. The activity of this enzyme is dependent on the activity of P70S6K and the activity of Raptor. The P70S6K is a new type of polymer. The TNF group was compared with TNF+ and the group was treated with P70S6K. Secondly, the raptor is related to the rapid change of the raptor in the cluster compared with the individual cluster. The above results show that the activity of the axle-protecting agent is related to the activity of the axle-regenerating agent, and the possibility of the axle-regenerating agent being related to the activity is also shown. The AMPK pathway is activated and activated. In the future, the effects of mTOR and nicotinamide on AMPK will be discussed.