ヒスタミンをターゲットとした加齢性唾液腺内リンパ球浸潤の病態解明

通过靶向组胺阐明年龄相关唾液腺淋巴细胞浸润的病理学

• 批准号: 22K09933
• 负责人: 大塚 裕忠
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nippon Veterinary and Life Science University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09933/
• 关键词: 唾液腺; 加齢性炎症; ヒスタミン; リンパ球浸潤; シェーグレン症候群

これまで、実験計画に示した通り、老化メカニズム解明のために、ヒスタミンをターゲットとして、そのメカニズム解明に迫る実験を進めてきた。野生型マウスにおいては、加齢に伴って唾液腺を含めた様々な組織への炎症細胞浸潤が生じ、このことが機能低下につながる可能性が示唆されている。しかしながら、こういった現象の報告はされているものの、そのメカニズムについて不明な点も多い。また、ヒスタミンが様々な炎症反応を誘導することが知られている一方で、加齢性炎症とヒスタミンの関係は不明であった。今年度は、実験計画に基づき形態学的解析を中心に解析を進めるため、我々はヒスタミン合成酵素であるHDCを欠損したマウス（HDC-KOマウス）の加齢個体と野生型の加齢個体の形態解析と統計解析を実施した。その結果、HDC-KOマウスにおいて、加齢に伴う唾液腺内への炎症細胞浸潤が有意に抑制されることが確認できた。さらに、野生型個体において、浸潤した細胞について、免疫組織化学により、Bリンパ球やTリンパ球を主体としていることが同定された。さらに、加齢に伴うHDCや炎症性サイトカインの発現変化についても解析し、野生型とHDC-KOマウスで異なる傾向にあることが確認された。上記の結果については、日本解剖学会学術集会で報告を行ったほか、現在、専門学術誌に研究論文を投稿中である。また、野生型で得られた結果は、ヒトの自己免疫疾患であるシェーグレン症候群の症状とも類似しており、現在、治療モデルとしての可能性についても精査を行っている。

This is the first time that we've seen this. wild-type salivary gland inflammatory cell infiltration and hypofunction may be present. The report of the phenomenon is not clear. The relationship between inflammatory response and inflammatory response is unknown. This year's project is based on morphological analysis of HDC and wild-type individuals. The results of HDC-KO indicate that the inflammatory cell infiltration in salivary glands is intentionally inhibited. In addition, wild-type individuals are infected, infiltrating cells are infected, immunohistochemistry is used, and B cells are infected with T cells. In addition, HDC and inflammatory cell development were identified by analysis and wild type HDC-KO. The results of the above notes are included in the report of the academic meeting of the Japanese Anatomical Society. Now, the research paper of the academic journal is included in the submission. The results of wild-type and wild-type immune disorders are similar to those of other immune disorders, and the likelihood of treatment is similar to that of other immune disorders.

项目成果

Histidine decarboxylase欠損は、抗老化因子Klotho発現を維持して加齢マウス顎下腺内リンパ球浸潤を抑制する

组氨酸脱羧酶缺乏维持抗衰老因子 Klotho 表达并抑制衰老小鼠颌下腺中的淋巴细胞浸润

• 发表时间: 2023
• 作者: 大塚裕忠;遠藤康男;大津浩;野中直子;中村雅典;添田聡
• 通讯作者: 添田聡