「匂いシグナル」で制御される口腔がん細胞の細胞融合誘導機構の解析

“气味信号”控制口腔癌细胞的细胞融合诱导机制分析

• 批准号: 22K09946
• 负责人: 荒木 啓吾
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Ohu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09946/
• 关键词: 細胞融合; がん細胞; 匂いシグナル; 嗅覚受容体; PKA; アポトーシス; がん治療; がん

「細胞融合」は骨格筋細胞・破骨細胞の分化過程や胎盤の栄養膜の形成時などにおいて見られる、生体の形成・維持に重要な生命現象である。一方で、悪性度が高いがん細胞の一部においても細胞融合は確認されており、がん細胞同士が融合することによって抗がん剤への耐性能、増殖能、浸潤能が向上することが知られている。「細胞融合」はがん治療において克服しなければならないがん細胞の獲得形質であるが、これまで細胞融合を繰り返すがん細胞株が樹立されていないために細胞融合の分子機構が明らかにできず、「がん」を克服する上で問題となっている。研究代表者は独自に細胞融合を繰り返す細胞株を樹立し、細胞融合の分子機構を解明している。融合がん細胞株の遺伝子情報を解析した結果、ヒトに約400種類ある嗅覚受容体遺伝子のうちの1種類にミスセンス変異が確認できた。また、この変異型嗅覚受容体をがん細胞に遺伝子導入したところ、細胞融合を誘導できた。「匂いシグナル」は鼻腔内の嗅神経細胞において嗅覚受容体に匂い物質が結合し、cAMPの量が増加することで活動電位が発生するシグナルである。近年、「鼻」以外の組織でも嗅覚受容体がシグナル伝達に関与していることが知られているが、融合がん細胞においても嗅覚受容体の変異によって「匂いシグナル」が活性化していると考えられた。実際にcAMPの増加によって活性化されるキナーゼ（PKA）が融合がん細胞において活性化していた。PKAの活性は細胞骨格制御（細胞運動）、アポトーシス、細胞増殖など様々な細胞の動態を制御していることから、PKAの活性は悪性がん細胞の細胞融合や抗アポトーシス能に関与している可能性がある。以上より、匂いシグナルは融合悪性がん細胞を対象とした治療において有効な標的になると考えている。

Cell fusion is an important life phenomenon in the differentiation process of osteoclasts and osteoblasts, and in the formation and maintenance of the placenta's protective membrane. One side, the sex degree is high, one part of the cell fusion is confirmed, the cell fusion is confirmed, and the resistance, proliferation, and infiltration of the cell fusion are confirmed. "Cell fusion" is a treatment to overcome the problem of cell fusion and cell quality acquisition. The researchers are working to understand the molecular mechanisms of cell fusion by establishing cell lines and cell fusion. Analysis of fusion cell strain gene information results, about 400 species, 1 species of olfactory receptor gene, 1 species, different identification The introduction of these heteromorphic receptors into cells and the induction of cell fusion "The activity potential is generated by the binding of substances to olfactory receptors in olfactory neurons in the nasal cavity and the increase of cAMP." In recent years, the tissue other than the nose has become active in the detection of different types of olfactory receptors. In practice, cAMP is increased and activated in cells fused with PKA. PKA activity is related to cell regulation (cell movement), cell proliferation, cell dynamics regulation, PKA activity is related to cell fusion, cell resistance, and cell dynamics regulation. The above is the first time that a patient has been diagnosed with a disease.

项目成果

子宮頸がん細胞の細胞融合機構の解析

宫颈癌细胞的细胞融合机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 竹内浩平;川内敬子;取井猛流;浦野諒人;荒木啓吾
• 通讯作者: 荒木啓吾