低酸素特異的転写調節因子HIF1αが誘導する歯髄組織特異的硬組織誘導のメカニズム

缺氧特异性转录调节因子HIF1α诱导牙髓组织特异性硬组织诱导的机制

• 批准号: 22K09960
• 负责人: 興地 隆史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09960/
• 关键词: 歯髄; 低酸素誘導因子1α; 硬組織形成誘導; Wntシグナル; 低酸素誘導因子

歯髄組織は周囲を硬組織に囲まれており、炎症により歯髄内圧が亢進することで容易に循環障害に陥ることが知られている。また、外傷により歯が脱臼することにより、歯髄血流の断絶がしばしば惹起されるが、歯髄生活反応が回復したとしても歯髄腔の狭窄あるいは石灰化が観察される。これは、歯髄血流の障害に伴い、歯髄組織が低酸素状態におちいることにより誘導された可能性が推察される。しかし、低酸素状態と硬組織分化の関連については不明な点が多い。そこで、歯髄幹細胞を低酸素（1%）下にて培養あるいは低酸素特異的な転写調節因子である低酸素誘導因子1α（HIF1α）を強制発現したところ、RUNX2、アルカリフォスファターゼ、オステオカルシンといった硬組織形成細胞特異的なマーカー遺伝子の発現が亢進した。次に、Wntシグナルについて検討したところ、TCF1等のマーカー遺伝子とともに、Wntシグナル関連遺伝子でβカテニンの核内移行の補助因子であるBCL9の発現も亢進していた。BCL9にはhypoxia response elementが存在することから、HIF1αにより発現が誘導されたと推測される。BCL9はβカテニンに結合し、BCL9の強制発現および発現抑制はWntシグナルおよび硬組織分化マーカー発現を増強および抑制した。低酸素培養した歯髄組織においてβカテニンの核内移行およびβカテニンとBCL9の共存が確認された。以上より、歯髄幹細胞において低酸素状態はHIF1αの発現を介してBCL9の産生を誘導し、その結果Wntシグナルの活性化を介して硬組織形成細胞への分化が誘導されることが明らかになった。

It is easy to follow the risk factors of the disease in the tissue, such as the tissue, the inflammation, the inflammation and the inflammation. The dislocations, the disruption of blood flow, the loss of blood flow, the dislocations, the blood flow, the loss of blood flow, the pain of life, the stenosis of the cavity, the liming of the cavity. The blood flow barrier is associated with the disease, and the tissue is affected by low acid content. The possibility of the disease is evaluated. There are many points in the differentiation of hard tissue in the form of low acid and low acid. there are many points. Low acid concentration (1%), low acid concentration, low acid content, low acid content, low acid Secondary, Wnt, BCL9, TCF1, and so on, have been shown to have increased activity in the nuclei of the patients. There are some errors in the BCL9 hypoxia response element, and the HIF1 alpha message shows that the driver is trying to push the message. The combination of BCL9 β-trait and BCL9 stress has the effect of inhibiting the differentiation of hard tissue of Wnt. The tissue of low-acid culture was used to confirm the presence of BCL9 in the nucleus. The low-acid HIF1 α cells were used to induce the activation of hard tissue. The results showed that the cells were activated and the hard tissues were activated to form cellular differentiation cells. The results showed that the HIF1 α cells were induced by low-acid, low-acid and low-acid BCL9 cells.

项目成果

icroRNA-27a upregulates osteoblastic markers-expression in human dental pulp cells.

icroRNA-27a 上调人牙髓细胞中成骨细胞标志物的表达。

• 发表时间: 2022
• 作者: Yu Z;Sunada-Nara K;Kawashima N;Kieu QT;Han P;Okiji T.
• 通讯作者: Okiji T.

歯の外傷と歯内療法

牙齿外伤和牙髓治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: Yu Z;Sunada-Nara K;Kawashima N;Kieu QT;Han P;Okiji T.;興地隆史
• 通讯作者: 興地隆史

VEGFA promotes odonto/osteoblastic differentiation in dental pulp stem cells via ERK/p38 signaling

• DOI: 10.1016/j.jds.2022.08.013
• 发表时间: 2022-08
• 期刊: Journal of Dental Sciences
• 影响因子: 3.5
• 作者: Y. Okada;N. Kawashima;S. Noda;Hiroki Murano;Peifeng Han;K. Hashimoto;T. Kaneko;T. Okiji