Elucidation of the mechanism of periodontal tissue destruction by ACPA derived from patients with rheumatoid arthritis and periodontopathogenic bacteria-related proteins

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これまでの先行研究から歯周炎が全身疾患に悪影響を及ぼすことが明らかになり、歯周炎治療が健康寿命の延伸、QOLの向上に寄与するといったエビデンスが構築されてきた。なかでも、関節リウマチ（RA）増悪には歯周炎（Porphyromonas gingivalis (Pg)感染）に関連する様々な病原因子が関与している。また、臨床的にRA治療が歯周炎臨床症状を改善するという報告があるがそのメカニズムは明らかにされていない。そこで、本研究課題では歯周炎の増悪にRAで上昇する病原因子が関与している可能性に焦点を当てる。具体的には、シトルリン化タンパク質（CP）について、①RA患者で上昇している内因性CP（eCP）、Pgが生成するCP(pCP)、②これらと結合する自己抗体（anti-citrullinated peptide/protein antibody : ACPA）、③両者からなる免疫複合体が歯周組織の炎症、歯槽骨破壊に影響しているのかin vitro、in vivoで検討する。また、歯周炎患者歯周組織中のeCP、pCP量を測定し、歯周炎活動度、RA発症リスクの新たなマーカー構築を目指した。本年度は、計画１　Pg感染関節炎マウス（Pg-RAマウス）の歯周組織におけるCP、ACPAの局在、計画２　Pg感染マウスに対するCCP-Ab1 adaptive transferによる歯周組織観察、計画３　単球系細胞、歯肉線維芽細胞のCP、CCP-Ab1に対する免疫応答についての検討を行った。計画１について、歯周炎モデルマウスの歯周組織から健康マウスの元比較してCP、ACPAが上昇していることを突き止めた。また、計画２に関して、ACPAを静脈内投与することで、歯周炎の増悪が認められた。更に計画３について、単球系細胞はCPU、ACPAをの刺激に対して炎症性サイトカインを誘導することを突き止めた。