嚥下された歯周病原細菌による腸管恒常性破綻機構の解明

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様々な外来病原因子に晒される腸管粘膜は，生体防御の最前線として宿主－微生物間の均衡を保つことで、腸管の恒常性維持に重要な役割を果たしている．その恒常性の破綻によって局所での炎症誘導や組織損傷が引き起こされる結果，炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎・クローン病）や大腸がんへと発展することが知られている。大腸がん研究においては，細菌や宿主細胞，非細胞成分から構成されるがん組織周囲における特徴的ながん微小環境が病態形成・進展に大きく関与することが報告されている。主要な歯周病原細菌のひとつであるF. nucleatumは，大腸がん関連細菌として数多くの報告があるが、他の歯周病原細菌によるがん微小環境への影響の詳細は明らかでない．そこで本課題の目的は、実験的大腸がんモデルマウスを確立して、各種歯周病原細菌の影響とそのメカニズムをin vivoとin vitroで解析することで、口腔細菌を標的とした新たな大腸がん予防法やリスク診断への発展応用を将来的に目指すことである．今年度は実験的大腸炎モデルのひとつである、大腸起炎物質デキストラン硫酸ナトリウム溶液 (DSS) と化学発癌剤アゾキシメタン (AOM) を併用したDSS/AOM誘導性大腸がんモデルマウスの確立を行った。DSSおよびAOMの濃度・投与期間の至適化を行い、免疫染色方法や分子生物学手法を用いて、その重症度の評価系も確立した。