歯周病原細菌と好中球細胞外トラップのクロストークによる血液脳関門バリア破綻の解明

阐明牙周病原菌与中性粒细胞胞外陷阱之间的串扰导致血脑屏障破坏

• 批准号: 22K09978
• 负责人: 多田 浩之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09978/
• 关键词: 慢性歯周炎; Porphyromonas gingivalis; ジンジパイン; 好中球細胞外トラップ; 血液脳関門; 歯周病; アルツハイマー病; 歯周病原細菌

歯周病に罹患するアルツハイマー病患者の脳には、歯周病原細菌Porphyromonas gingivalisと好中球が局在しており、歯周病はアルツハイマー病の病態に関わることが示唆されている。P. gingivalisが産生するシステインプロテアーゼであるジンジパインは歯周病における主要な病原因子であるが、慢性歯周炎に罹患するアルツハイマー病患者の脳にはジンジパインが蓄積することが明らかにされている。一方、歯周病罹患者の歯周組織には集積する免疫細胞の約8割以上は好中球である。好中球は歯周病からの感染防御を担うが、歯周病原細菌の増殖に伴う過剰な好中球の活性化は、歯周組織の破壊に関わる。感染に際して、好中球は好中球細胞外トラップ(neutrophil extracellular traps; NETs)という細胞内容物を放出して病原体を破壊する。しかしながら、NETsはアルツハイマー病を増悪させることが示唆されている。つまり、慢性歯周炎に罹患すると歯周組織にジンジパインとNETsが蓄積し、両者はともにアルツハイマー病のリスクファクターとなる。本研究は歯周病の口腔に蓄積するジンジパインとNETsが血管を介して血液脳関門(blood-brain barrier; BBB)を突破し、脳機能に影響を及ぼす可能性について検討した。令和4年度は歯周病マウスモデルを用いて、P. gingivalisの口腔感染が脳機能に及ぼす影響について検討した。若齢マウス口腔に絹糸を結紮して歯周炎を惹起(ligature-induced periodontitis; LIP)し、P. gingivalisを口腔に感染させると、歯肉の炎症性サイトカイン発現が亢進し、歯槽骨の著明な破壊が生じた。同マウス脳では炎症性サイトカイン発現が亢進しており、脳にP. gingivalisが伝播したことが確認された。脳機能への影響を評価するために新規物体認識試験および強制水泳試験を実施した。興味深いことに、歯周炎を惹起したマウスでは認知機能が著明に低下した。

Periodical disease is caused by the pathogenic bacteria Porphyromonas genivalis. P. gingivalis is a major etiological factor for chronic periodontitis. The immune cells in the peridental tissue of a patient with a side or peridental disease accumulate more than 8 times and are in good shape. The infection defense of periodontal disease and the proliferation of periodontal pathogenic bacteria are associated with the activation of periodontal disease and the destruction of periodontal tissues. In the event of infection, the pathogen may be released from the cellular contents of the cell or from extracellular traps (NETs). The Nets are the ones who are the ones. For example, chronic periodontitis may cause accumulation of NETs in the periodontic tissue. This study examines the potential for vascular intervention and breakthrough of the blood-brain barrier (BBB) in the oral cavity due to periodontal disease. In 2010 and 2014, the oral infection of P. gingivalis was investigated. If the oral cavity is ligated, the oral cavity is infected with P. gingivalis, the inflammatory tissue of the tooth is developed, and the alveolar bone is exposed. The same is true for inflammatory reactions. Gingivalis The impact of the new rules on the evaluation of physical and mental health and the implementation of forced swimming tests Deep appetite, periodontal disease, cognitive function, cognitive impairment

项目成果

Exacerbation of inflammation in periodontitis: Porphyromonas gingivalis fimbriae induce synergistic interleukin-6 production in human monocytes

牙周炎炎症加剧：牙龈卟啉单胞菌菌毛诱导人单核细胞协同产生白细胞介素 6

• 发表时间: 2022
• 作者: Numazaki;K.;Tada;H.;Nishioka;T.;Matsushita;K.;Mizoguchi;I.;Sugawara;S.;多田 浩之;沼崎 研人，西岡 貴志，松下 健二，多田 浩之;多田 浩之，西岡 貴志，松下 健二，菅原 俊二;沼崎 研人，多田 浩之，松下 健二，溝口 到，菅原 俊二;遠山 学，多田 浩之，沼崎 研人，松下 健二，菅原 俊二;高橋 正敏，多田 浩之，高田 雄京;高田 雄京，多田 浩之，高橋 正敏;佐藤 令，丸山 顕太郎，根本 英二，向坂 幸彦，鈴木 茂樹，沼崎 研人，多田 浩之，山田 聡;遠山 学，多田 浩之，菅原 俊二
• 通讯作者: 遠山 学，多田 浩之，菅原 俊二

セメント芽細胞由来エクソソームによる破骨細胞分化制御 RANKL誘導性破骨細胞形成に対する増強作用

成牙骨质细胞来源的外泌体调节破骨细胞分化对 RANKL 诱导的破骨细胞形成的增强作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Numazaki;K.;Tada;H.;Nishioka;T.;Matsushita;K.;Mizoguchi;I.;Sugawara;S.;多田 浩之;沼崎 研人，西岡 貴志，松下 健二，多田 浩之;多田 浩之，西岡 貴志，松下 健二，菅原 俊二;沼崎 研人，多田 浩之，松下 健二，溝口 到，菅原 俊二;遠山 学，多田 浩之，沼崎 研人，松下 健二，菅原 俊二;高橋 正敏，多田 浩之，高田 雄京;高田 雄京，多田 浩之，高橋 正敏;佐藤 令，丸山 顕太郎，根本 英二，向坂 幸彦，鈴木 茂樹，沼崎 研人，多田 浩之，山田 聡
• 通讯作者: 佐藤 令，丸山 顕太郎，根本 英二，向坂 幸彦，鈴木 茂樹，沼崎 研人，多田 浩之，山田 聡

The functional role of neutrophils in RANKL-induced osteoclastogenesis

中性粒细胞在 RANKL 诱导的破骨细胞生成中的功能作用

• 发表时间: 2023
• 作者: Numazaki;K.;Tada;H.;Nishioka;T.;Matsushita;K.;Mizoguchi;I.;Sugawara;S
• 通讯作者: S

日本学術会議シンポジウム「口腔と全身のネットワーク 脈管系から生命現象を理解する」歯周病原細菌による生体バリア破綻と血管修復障害

日本科学会议研讨会“口腔和全身网络：从血管系统了解生命现象”牙周病原菌导致的生物屏障的破坏和血管修复受损

• 发表时间: 2022
• 作者: Numazaki;K.;Tada;H.;Nishioka;T.;Matsushita;K.;Mizoguchi;I.;Sugawara;S.;多田 浩之
• 通讯作者: 多田 浩之

Neutrophil extracellular trapsによるRANKL誘導性破骨細胞の分化制御

中性粒细胞胞外陷阱对 RANKL 诱导的破骨细胞分化的调节

• 发表时间: 2022
• 作者: Numazaki;K.;Tada;H.;Nishioka;T.;Matsushita;K.;Mizoguchi;I.;Sugawara;S.;多田 浩之;沼崎 研人，西岡 貴志，松下 健二，多田 浩之;多田 浩之，西岡 貴志，松下 健二，菅原 俊二;沼崎 研人，多田 浩之，松下 健二，溝口 到，菅原 俊二
• 通讯作者: 沼崎 研人，多田 浩之，松下 健二，溝口 到，菅原 俊二