自然免疫系における歯周病関連細菌のプロテアーゼを介したエスケープ機構

先天免疫系统中牙周病相关细菌蛋白酶介导的逃逸机制

• 批准号: 03J06967
• 负责人: 多田 浩之
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Akita University (2004-2005)Tohoku University (2003)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J06967/
• 关键词: MDP; Nucleotide-binding oligomerization domain; Toll-like receptor; Dendritic cell; Interleukin-12; Th1; Porphyromonas gingivalis; gingipain; Gingipain; ICAM-1; Epithelial cell; Proteolysis; Periodontitis

ペプチドグリカン(PGN)は歯周病関連細菌であるPorphyromonas gingivalisを含むほとんどの細菌の細胞壁の骨格をなしている。完全フロイントアジュバントは細胞性免疫を誘導し、PGNの画分であるムラミルジペプチド(MDP)がそのアジュバント活性を担う最小有効構造であることが知られている。最近、MDPおよびデスムラミルペプチド(DMP)のレセプターは、leucine-rich repeatsを有する細胞内レセプターであるNucleotide-binding oligomerization domain(Nod)2およびNod1であることが明らかにされた。我々は、ヒト単球由来樹状細胞(DC)培養系において、Nod1リガンド(合成ペプチドFK156とFK565)およびNod2リガンド(MDP)とToll-like receptor(TLR)3リガンド(poly I : C),TLR4リガンド(LPSと合成lipid A)およびTLR9リガンド(CpG DNA)で共刺激すると、DCからのinterleukin(IL)-12とinterferon(IFN)-γの生産が相乗的に亢進することを見出した。MDPおよびFK565とTLR2リガンド(合成リポペプチドPam_3CSSNA)で共刺激したときにDCから生産されるIL-12とIFN-γは、それぞれ単独での刺激と比較して相乗的な作用はみられなかった。さらに、DCが発現する補助刺激分子のCD40,CD80およびCD86と、活性化分子のCD83にもNodリガンドとTLRリガンドによる発現の亢進はみられなかった。MDPとlipid Aを共に刺激したときのDCの培養上清でT細胞を刺激すると、IL-12依存的にIFN-γが生産されることを見出した。これらの結果から、DCが発現するTLR3,4および9とNod1およびNod2を介した刺激は、相乗的なIL-12の生産を誘導してTh1応答を亢進させることが示唆された。歯周病は混合感染症であり、口腔内ではTLRとNodが連携して自然免疫応答を効率的に誘導していると捉えられる。

The cell wall, bone lattice, bone lattice, cell wall, bone, bone This is the most important thing to know that there is a minimum level of activity in the cellular immune system, which can be determined by the cellular immune response (PGN), the cellular immune response, the cellular immune response and the PGN. Recently, MMPs are known to have known known as Nucleotide-binding oligomerization domain (Nod) 2, Nod1 (Nod), and so on (MDP3). The origin of the globular cells (DC) is different from that of the MDP (MDP) Toll-like receptor (TLR) 3 cells (poly I: C). The Nod1 cells are composed of FK156FK565 and poly I: C. The costimulatory activity of TLR4 (LPS synthesis, lipid A), TLR9 (CpG DNA), and DC (IL)-12 interferon (IFN)-gamma-phagocytic phaseology were observed. The costimulatory activity of MDP

项目成果

Hiroyuki Tada, Shunji Sugawara, Eiji Nemoto, Takahisa Imamura, Jan Potempa, James Travis, Hidetoshi Shimauchi, Haruhiko Takada: "Proteolysis of ICAM-1 on human oral epithelial cells by gingipains"Journal of Dental Research. 82巻10号. 796-801 (2003)

Hiroyuki Tada、Shunji Sugarara、Eiji Nemoto、Takahisa Imamura、Jan Potempa、James Travis、Hidetoshi Shimauchi、Haruhiko Takada：“牙龈蛋白酶对人口腔上皮细胞的 ICAM-1 蛋白水解”《牙科研究杂志》第 82 卷，第 10 期。 796-801（2003）

最新医学60巻3月増刊号 「免疫と疾患(前篇)」

最新医学卷3月60日特刊《免疫与疾病（上）》

• 发表时间: 2005
• 作者: Ui A;宇井 彩子;Onoda F;Hiroyuki Tada;多田浩之
• 通讯作者: 多田浩之

Synergistic effect of Nod1 and Nod2 Agonists with toll-like receptor agonists on human dendritic cells to generate interleukin-12 and T helper type 1 cells

• DOI: 10.1128/iai.73.12.7967-7976.2005
• 发表时间: 2005-12-01
• 期刊: INFECTION AND IMMUNITY
• 影响因子: 3.1
• 作者: Tada, H;Aiba, S;Takada, H
• 通讯作者: Takada, H