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Effects of AGEs on the relationship of exacerbation of periodontal disease and impairment of gingival epithelial barrier function.

AGEs对牙周病恶化与牙龈上皮屏障功能受损关系的影响。

基本信息

批准号：
22K10007
负责人：
鈴木直人
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10007/
关键词：
終末糖化産物歯周病歯肉バリア機能 Claudin 歯肉上皮バリア機能

项目摘要

我が国の糖尿病患者における歯周病重症度が有意に高いことが示されており，1970～2003 年までの報告を調査したメタ解析においても同様な見解が得られている。そこで申請者らは，糖尿病の要因である最終糖化産物(Advanced Glycation Endproducts:AGEs)が歯肉上皮のバリアを破壊することで歯周病原菌が歯周組織に侵襲を加えることが，糖尿病患者における歯周病の重症化の要因の１つではないかと考え，本研究を企図した。具体的には，令和４年度は，ヒト歯肉上皮癌由来株化細胞Ca9-22を用い，細胞のバリア機能に関連するタイトジャンクションを構成するタンパク質の１つであるClaudinの遺伝子発現に及ぼすAGEsの影響を調べた。その前にAGEsのCa9-22細胞への指摘濃度を調べるために予備実験として，0, 50, 100 ug/ml AGEsを添加し細胞増殖を調べた。その結果，培養14日目まで，いずれのAGEs濃度に対して細胞の生存率の低下は認められなかった。そこでAGEsの濃度は0または100 ug/mlに設定し，次に、Claudin 1, 3, 4, 5の遺伝子発現に及ぼす影響を調べた。AGEsは培養３日目でClaudin 1, 3, 4, 5それぞれの遺伝子発現を有意に減少させた。これらの結果は，AGEsが歯肉上皮細胞のバリア機能を低下させている可能性が示唆された。歯周病の悪化とAGEsの関係を調べるために，歯周病原因菌であるグラム陰性菌の内毒素であるLPSでCa9-22細胞に炎症を惹起させたときのAGEsの影響を調べた。LPSとAGEsの共刺激は炎症性サイトカインIL-1,TNFαおよびPGE2合成酵素COX2の遺伝子発現を著しく上昇することが明らかとなった。

The severity of diabetes mellitus in China is intentionally high, and the results of a survey conducted from 1970 to 2003 show that the severity of diabetes mellitus is significantly higher. In response to the applicant's question, the main cause of diabetes mellitus is Advanced Glycation endproducts (AGEs). This study was conducted to investigate the main cause of diabetes mellitus and the increase of invasion of periodontal tissues by periodontal pathogens. Specifically, in 2010 and 2014, the use of Ca9 -22 in cultured cells derived from human dental epithelial carcinoma was investigated, and the effects of Claudin's gene expression and AGEs on cell function were modulated. The concentration of AGEs in Ca9 -22 cells was adjusted before the addition of AGEs at 0, 50, 100 ug/ml. After 14 days of culture, AGEs concentration decreased the survival rate of cells. AGEs concentrations of 0 to 100 ug/ml were set, followed by Claudin 1, 3, 4, 5 and the effects of the presence of AGEs were adjusted. AGEs were cultured for 3 days and Claudin 1, 3, 4, 5 was found to be intentionally reduced. As a result, AGEs may have decreased the function of epithelial cells. The effect of AGEs on inflammation in Ca9 -22 cells was also investigated. LPS and AGEs co-stimulate inflammatory cytokines IL-1,TNF-α and PGE2 synthase COX-2 gene expression.