ヒト歯原性組織オルガノイド試験管内再構築法の確立と再生医療へ向けた飛躍発展型研究

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ヒト根未完成歯の抜歯時に歯を構成する細胞を含む組織（歯嚢組織、歯髄組織、歯根膜組織）ならびに口腔粘膜組織を一定数採取することができた。間葉系の細胞である歯髄、歯根膜ならびに口腔粘膜組織からは効率よく細胞を単離し、幹細胞集団を濃縮させることに成功している。しかしながら、ヒト歯嚢組織から効率よく歯原性上皮細胞を単離することが困難であった。このことは、エナメル質を構築後の歯嚢組織中には上皮細胞がほとんどいないことを免疫染色にて確認し、歯嚢組織由来の歯原性上皮細胞の培養が困難である理由と考えている。さらに、ヒト歯嚢組織より単離された上皮細胞は3次元培養でスフェロイドを作成することが困難であることを見出した。採取された同一患者由来の上皮と間葉細胞を3次元培養後マトリゲル包埋して歯再生のためのアッセンブロイドを作成し、長期間の培養を行う培養方法を見出すことに成功した。しかしながら、アッセンブロイドした上皮細胞が間葉から分離し、再構築が進んでいないことが現時点での課題である。このことを踏まえて、歯原性上皮細胞の3次元培養法の再検討を行っていく。3次元培養が可能となったらアッセンブロイド作成の際のゲルについて検討し、どのゲルが最適なのかを検討している。さらに、個々の組織由来細胞においてエピジェネティックな問題を解決することで分化能が変化するのかを現在検討している。さらに、安定しない歯原性上皮細胞は、エナメル上皮腫の細胞株を用いてアッセンブロイド構築を行い、その挙動に関して検討する。