歯髄炎に起因した異所性異常疼痛に対する三叉神経節細胞間のマクロファージの関与

三叉神经节细胞间巨噬细胞参与牙髓炎异位异常疼痛的研究

• 批准号: 22K10008
• 负责人: 大原 絹代
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10008/
• 关键词: 歯髄炎; TLR4; 三叉神経説細胞; TLR４; 三叉神経節細胞

本研究では、三叉神経節細胞間における機能連関の分子メカニズムを明らかにすることで原因不明かつ難治性の口腔顔面痛の治療法や新薬の開発に、従来とは異なるアプローチによって貢献することを目指すものである。これまでの研究で、歯髄炎が引き起こされると、炎症歯髄を支配する三叉神経節細胞の活動が著しく亢進し、舌を支配する三叉神経節細胞にToll-like Receptor (TLR)が発現し、舌に異所性異常疼痛が発症することを明らかにした。そこで今回、歯髄炎モデルラットの行動解析および行動薬理学的解析を行うとともに、免疫組織学的手法および生化学的手法を用いて三叉神経節細胞の活動性変化および様々な生理活性物質の合成変化を検討することで、歯髄炎に伴う異所性異常疼痛の発症機構の解明を目指す。令和4年度の研究実施計画として、まず生後8週目SDラットを用いて、左下顎第一大臼歯の歯髄炎モデルラットを作製した。処置群として、LPSおよび生理食塩水群(以下Saline群と示す)、対照としてSham群の３群を作製した。そして、これら３群の舌への機械および熱刺激に対する逃避閾値変化を処置前、処置後1、3、5、7、9、11、14日目と経日的に計測し、行動解析を行った。その結果、Sham群と比較して、処置後１日目のLPS群およびSaline群に最も有意な閾値変化を認めた。今後は、処置後１日目の歯髄炎モデルラットを用いて三叉神経節におけるCD137Lおよび活性酸素（ROS）の発現を免疫組織学的手法にて解析を行っていく予定である。

This study is aimed at clarifying the molecular mechanisms involved in the functional linkage between trigeminal ganglion cells and the development of novel drugs for the treatment of refractory oral facial pain of unknown origin. This study shows that the activity of trigeminal ganglion cells controlled by inflammation is increased, and Toll-like Receptor (TLR) in trigeminal ganglion cells controlled by tongue is developed. The study of the activity of trigeminal ganglion cells and the synthesis of physiologically active substances by immunohistological and biochemical methods is aimed at clarifying the mechanism of abnormal pain associated with dental inflammation. The study was conducted in 2010 and 2011. The SD rate of 8 weeks after birth and the SD rate of 8 weeks after birth were controlled. Treatment group, LPS group and physiological water group (Saline group below), illumination group and Sham group are controlled. 3 groups of tongue mechanical and thermal stimuli before treatment, 1, 3, 7, 9, 11, 14 days after treatment Results, Sham group and comparison, LPS group and Saline group at 1 day after treatment were identified as the most significant threshold values. In the future, the expression of CD137L and ROS in dental inflammation 1 day after treatment will be analyzed by immunohistochemical methods.