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象牙芽細胞の表面に突き出た細胞小器官の機能解析と象牙質再生への応用

成牙本质细胞表面突出细胞器的功能分析及其在牙本质再生中的应用

基本信息

批准号：
22K10075
负责人：
高江洲かずみ
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10075/
关键词：
象牙芽前駆細胞 IFT88 細胞増殖一次繊毛細胞分化細胞極性

项目摘要

象牙芽細胞の一次繊毛の形成や細胞周期制御に機能するIntraflagellar transport (Ift) 88の機能制御により、理想的な形質・形態の象牙質の再生を目指すべく、まずは正常象牙質の形成過程である1. 象牙芽前駆細胞の接着・増殖、2. 分化、3. 細胞極性の分子制御機構の検討を行っている。現在までに、IFT88は古典的WNTシグナルの抑制を介して象牙芽細胞分化を制御すること、また、古典的WNTシグナルは一次繊毛形成を抑制することを明らかにしている（Bone, 2021）。本研究では、細胞増殖速度への影響を検討しており、Ift88をノックダウンしたsh-Ift88 MRMT-1細胞（乳癌細胞株）では、現在までの報告通り増加したが、Ift88をノックダウンしたsh-Ift88 KN-3細胞（象牙芽前駆細胞）では抑制された。この制御機構を探索するために、細胞増殖制御に機能するHippoシグナル経路の転写共役因子YAPの核移行検討について検討を行った。その結果、sh-Ift88 MRMT-1細胞においてはYAPが核移行する細胞数は増加したが、sh-Ift88 KN-3細胞ではYAPが核移行する細胞数は増加と減少の二極性を示した。また、Hippoシグナル経路とクロストークするWNTシグナル経路の転写調節因子beta-cateninの核移行についても同様に検討を行った。その結果、sh-Ift88 MRMT-1細胞においては、beta-cateninが核移行する細胞数は増加したが、sh-Ift88 KN-3細胞では減少した。現在は、それぞれのシグナルのactivator, inhibitorを添加し、その影響を検討中である。

The primary hair formation and cell cycle control of ivory bud cells function as Intraflagellar transport (Ift) 88 function control, ideal shape, morphology and dentin regeneration instructions, and normal dentin formation process. The proliferation of ivory prebud cells, 2. Differentiation, 3. The molecular control mechanism of cell polarity is discussed in detail. Now, IFT88 is a classical WNT inhibitor that regulates the differentiation of ivory bud cells (Bone, 2021). In this study, we investigated the effect of cell proliferation on the growth rate of Ift88 cells (breast cancer cell line), but not on Ift88 cells (breast cancer cell line). This control mechanism is explored by Hippo, a cell proliferation control function, and a nuclear migration model for YAP. The results showed that the cell number of YAP in sh-Ift88 MRMT-1 cells increased and the cell number of YAP in sh-Ift88 KN-3 cells decreased. WNT, Hippo, and the like are discussed in relation to the nuclear migration of beta-catenin, a regulatory factor for the nuclear migration of Hippo. As a result, the number of cells with nuclear migration increased in sh-Ift88 MRMT-1 cells and decreased in sh-Ift88 KN-3 cells. Now, there is no need to add activator, inhibitor to the system, and the impact of the system is discussed.