Analysis of molecular mechanisms of organ size and morphogenesis for dental regenerative medicine

牙齿再生医学器官大小和形态发生的分子机制分析

• 批准号: 22K10079
• 负责人: 大島 正充
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10079/
• 关键词: 歯; 器官発生; 線維芽細胞増殖因子; 歯の再生; 器官再生; 形態形成

本年度の研究計画に沿って実験を行い、以下の研究成果を得た。1) 器官発生における未解明な線維芽細胞増殖因子群（FGFs）の抽出と局在解析：同一個体内（顎骨内）に存在する乳歯および永久歯のサイズ・形態的相違に着目し、発生期のイヌ乳歯・永久歯歯胚を比較した遺伝子発現データベースを作成して未報告のFGFs候補遺伝子を探索した。両歯胚の発現遺伝子の比較から、歯胚発生においてFGF2ならびにFGF14を抽出しており、in situ hybridizationにて発現局在を解析した。永久歯歯胚の未分化上皮組織においてFGF14の局在化が認められており、乳歯歯胚にはほとんど認められていないことから、本結果は歯の器官サイズ・形態形成におけるFGFsの関与が想定される。2) FGFsの器官発生・形態形成に及ぼす影響の解析：摘出したマウス切歯歯胚の器官培養系にて、項目1)で抽出されたFGFsのサイトカイン添加を行い、器官サイズや形態形成に与える影響を観察した。FGF2による切歯の短小化、FGF14による切歯の伸長促進が認められた。詳細な組織解析およびFGFs濃度変化による伸長の差異については解析中である。3) FGFsによる発生／形態形成関連遺伝子の変動解析：次年度に実施予定。一部解析は進めており、マウス切歯の未分化上皮組織（サービカルループ領域）において組織の肥大化が認められており、FGFs効果が形態形成に影響していることが示唆されている。4) FGFs刺激による歯胚・唾液腺原基細胞の3次元動態解析：次年度以降に実施予定。5) 再生器官に対するFGFs応用による器官サイズ／形態的検証：次年度以降に実施予定。

该实验是根据今年的研究计划进行的，并获得了以下研究结果。 1）器官发育中成纤维细胞生长因子组（FGF）的无法解释和局部分析：着重于同一个人（在Jawbone）中存在的主要和恒牙的大小和形态差异，我们创建了一个Gene表达数据库，比较了新生犬和恒牙植物，以搜索量子的FGFS fgfs Genes cantent canine and permentent牙齿。根据牙齿细菌的表达基因的比较，在牙齿发育过程中提取了牙齿细菌，FGF2和FGF14，并通过原位杂交分析表达定位。在永久性牙齿的未分化上皮组织中已经观察到FGF14的定位，并且在原代牙齿中很少观察到它，因此该结果假设FGF参与牙齿器官的大小和形态发生。 2）分析FGF对器官发育和形态发生的影响：在切除的小鼠切牙细菌的器官培养系统中，将细胞因子添加到第1项中提取的FGF中，并观察到对器官大小和形态发生的影响。 FGF2表明切牙缩短了，门牙通过FGF14增强。目前，由于FGF浓度变化而引起的详细组织分析和伸长率差异正在分析。 3）分析与FGFS/形态发生有关的基因变异：计划在下一个财政年度进行。已经进行了一些分析，并且在小鼠门牙的未分化上皮组织（存活环区）中观察到组织增大，这表明FGFS效应会影响形态发生。 4）通过FGFS刺激对牙科细菌和唾液腺原始细胞进行3D动态分析：计划在下一个会计年度及以后进行。 5）使用FGFS应用程序进行再生器官的器官尺寸/形态验证：计划在下一个会计年度及以后进行。

项目成果

徳島大学大学院医歯薬学研究部 顎機能咬合再建学ホームページ

德岛大学生物医学科学研究生院下颌功能和咬合重建主页

顎口腔領域と連携機能する生物学的な再生補綴歯科技術の開発

开发与口颌区域协同工作的生物再生修复牙科技术

• 发表时间: 2022
• 作者: Raman Swarnalakshmi;Waskitho Arief;Raju Resmi;Iwasa Takuma;Ikutame Daisuke;Okura Kazuo;Oshima Masamitsu;Matsuka Yoshizo;大島正充;大島正充
• 通讯作者: 大島正充

複合組織の三次元構築による歯の組織再生技術の開発

利用复合组织三维结构开发牙组织再生技术

• 发表时间: 2022
• 作者: 大島正充;辻孝;大島正充
• 通讯作者: 大島正充

歯周組織の生物学的結合を介した次世代バイオハイブリッドインプラントの開発

通过牙周组织的生物粘合开发下一代生物混合种植体

• 发表时间: 2022
• 作者: Raman Swarnalakshmi;Waskitho Arief;Raju Resmi;Iwasa Takuma;Ikutame Daisuke;Okura Kazuo;Oshima Masamitsu;Matsuka Yoshizo;大島正充
• 通讯作者: 大島正充