時空間的トランスクリプトーム解析を応用した歯肉角化制御メカニズムの解明

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天然歯および口腔インプラント義歯の良好な予後を維持するために角化歯肉の幅の増大が必要なことがわかっているが歯肉の角化誘導に関する制御メカニズムは未だ不明な点が多い．我々は今までの研究成果から，歯肉の基底膜近傍に存在する間葉系細胞が，歯肉の角化と深く関与していることを明らかにしてきた．そこで，本研究では，角化歯肉の基底膜近傍の間葉細胞を特徴付ける遺伝子群をbulk RNA-sequencing (RNA-seq)にて抽出するとともに，結合組織移植により，非角化歯肉の間葉細胞がどのように変化し，上皮角化を誘導するか，時空間情報を加味した遺伝発現解析法などを駆使して明らかにする．そして，これらの結果をもとに歯肉角化に関わる基底膜分子の発現を制御可能な間葉細胞が分泌するシグナル分子を同定し，付着・角化歯肉を生物学的に誘導する治療法に繋げる事を目的としている．今年度は，イヌ口蓋より上皮付き結合組織を採取し，結合組織移植術を実施し，移植した結合組織に歯肉角化誘導能があるかを検討した．結合組織移植12週後に組織を回収し組織切片を作製し，ヘマトキシリン・エオジン染色を行い解析を行った．その結果，結合組織移植群において，角化歯肉幅が増大することを確認した．また，ヒトの歯槽粘膜及び頬粘膜に対するsingle cell RNA-seq解析データが既に公開されていたため，それらのデータをダウンロードして再解析し，歯肉の角化に関わる候補遺伝子を抽出した．