マイクロバイオームが制御する口腔癌幹細胞ニッチにおけるPD-L1の発現動態の解明

阐明微生物组调节的口腔癌干细胞微环境中 PD-L1 的表达动态

• 批准号: 22K10120
• 负责人: 谷 亮治
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10120/
• 关键词: 口腔癌幹細胞; ニッチ; PD-1; PD-L1; マイクロバイオーム

多くの癌種において癌細胞のT細胞抑制性リガンド PD-L1(programmed cell death ligand-1)の発現が高いと患者の生命予後が不良である。これは免疫細胞と癌細胞とのPD-1/PD-L1免疫チェックポイントシグナルによる免疫抑制作用が原因と考えられ、さらに腸内のマイクロバイオームがこの抑制作用に影響することが報告されている。したがって、癌幹細胞周囲の微小環境（癌幹細胞ニッチ）においても同様な機序が働いている可能性が考えられる。しかし、現在までにマイクロバイオームと癌幹細胞ニッチにおけるPD-L1発現動態について解析した報告はなく、癌幹細胞ニッチにおける免疫制御機構については全く不明である。本研究において口腔癌幹細胞の細胞特性を有するCD133陽性細胞を用いて免疫調節因子（PD-1、PD-L1、PD-L2）、未分化細胞マーカー、接着分子マーカー、上皮間葉転換を制御する転写因子の遺伝子発現についてRT-PCR法にて解析した結果、CD133陽性細胞において免疫調節因子（PD-1、PD-L1、PD-L2）の遺伝子発現はみられなかったが、E-Cadherinならびに未分化細胞マーカーであるOct遺伝子とTwist遺伝子発現を認めた。臨床的検討として、治療前の口腔癌患者および健常人の腸内ならびに口腔内細菌の多様性解析を行うために、口腔癌患者と健常人の糞便とデンタルプラークを採取し、16SrRNAのT-RFLP法にて菌叢構造解析を行った。その結果、口腔癌患者において口腔内細菌叢のPorphyromonas，Prevotellaの占有率が健常人と比較し有意に高く、腸内および口腔内細菌叢は健常人とは異なる菌叢構造(dysbiosis)を有していた。

T-cell inhibitory enzyme PD-L1 (programmed cell death ligand-1) assay showed that the life expectancy of patients with high risk of cancer was poor after life. The reason for the immunosuppression of cancer cells, PD-1/PD-L1 immune cells, immune cells, immunosuppressants, immunosuppressants. The microenvironment of cancer cell cycle (cancer cell cycle) is the same as that of the same order. the possibility of cell cycle is studied. No, no, no. In this study, oral cancer cells were characterized by the use of immune factors (PD-1, PD-L1, PD-L2), undifferentiated cells (PD-1, PD-L1, PD-L2), undifferentiated cells, undifferentiated cells, undifferentiated cells, PD-L2) the undifferentiated cells were detected by PD-L2, and the undifferentiated cells were detected by Twist. The cells were not differentiated. Before treatment, oral cancer patients were divided into oral cancer patients, oral cancer patients, oral cancer patients The results showed that the occupancy rate of Porphyromonas,Prevotella in oral cavity of patients with oral cancer was higher than that of normal people, and the percentage of bacteria in oral cavity of patients with oral cancer was higher than that of normal people.

项目成果

口腔扁平上皮癌頸部リンパ節転移の節外浸潤進展度の臨床的意義に関する検討

口腔鳞癌颈淋巴结转移结外侵犯范围的临床意义

• 发表时间: 2022
• 作者: Natsuki Eboshida;Atsuko Hamada;Tamamo Matsuyama;Kento Okamoto;Hideaki Takahashi;Takeshi Mishima;Taeko Fukutani;Fumitaka Obayashi;Yuki Taguchi;Naohiro Kimura;Nanako Ito;Mirai Higaki;Sachiko Yamasaki;Tomoaki Hamana;Koichi Koizumi;Yukio Yoshio;檜垣美雷，安藤俊範，吉岡幸男，小泉浩一，浜名智昭，山崎佐知子，濱田充子，伊藤奈七子，木村直大，田口有紀，大林史誠，福谷多恵子，岡本健人，烏帽子田夏希，松山たまも，柳本惣市
• 通讯作者: 檜垣美雷，安藤俊範，吉岡幸男，小泉浩一，浜名智昭，山崎佐知子，濱田充子，伊藤奈七子，木村直大，田口有紀，大林史誠，福谷多恵子，岡本健人，烏帽子田夏希，松山たまも，柳本惣市

口腔扁平上皮癌の局所再発に対する救済手術の検討

口腔鳞状细胞癌局部复发挽救手术的思考

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiroyuki Nakano;Kei Suzuki;Kazuya Inoue;Yoichiro Nakajima;Katsuaki Mishima;Takaaki Ueno;Noboru Demura;伊藤奈七子 ，小泉浩一 ，三島健史 ，福谷多恵子 ，上田有紀 ，木村直大 ，浜名智昭 ，吉岡幸男 ，谷 亮治 ，柳本 惣市
• 通讯作者: 伊藤奈七子 ，小泉浩一 ，三島健史 ，福谷多恵子 ，上田有紀 ，木村直大 ，浜名智昭 ，吉岡幸男 ，谷 亮治 ，柳本 惣市

cT1-2N0舌癌の後発リンパ節転移症例の臨床的検討

cT1-2N0舌癌晚期淋巴结转移的临床研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 大林史誠;小泉浩一;檜垣美雷;伊藤奈七子;濱田充子;山崎佐知子;浜名智昭;吉岡幸男;谷亮治;柳本惣市
• 通讯作者: 柳本惣市

Nivolumab monotherapy after induction chemotherapy， bioradiotherapy， and cetuximab monotherapy leading to complete remission of locoregional advanced tongue cancer: A case report

诱导化疗、生物放射治疗和西妥昔单抗单药治疗后的纳武单抗单药治疗导致局部晚期舌癌完全缓解：病例报告

• DOI: 10.1002/osi2.1114
• 发表时间: 2022
• 期刊: Oral Science International
• 影响因子: 0.5
• 作者: K Maekawa;T Ikeuchi;S Shinkai;H Hirano;M Fujisawa;et al.;坂本和基，大野 彩，三野卓哉，黒﨑陽子，下村侑司，大森 江，樋口隆晴，小山絵理，徳本佳奈，縄稚久美子，窪木拓男;Ito N， Tani R， Obayashi F， Okamoto K， Toratani S， Okamoto T.;Yoshioka Y， Hamana T， Mishima T， Tani R， Toratani S， Okamoto T.
• 通讯作者: Yoshioka Y， Hamana T， Mishima T， Tani R， Toratani S， Okamoto T.

免疫チェックポイント阻害剤投与口腔癌患者の臨床的検討

免疫检查点抑制剂治疗口腔癌患者的临床研究

• 发表时间: 2022
• 期刊: 口腔科学会雑誌
• 作者: Onodera Shoko;Morita Nana;Nakamura Yuriko;Takahashi Shinichi;Hashimoto Kazuhiko;Nomura Takeshi;Katakura Akira;Kosaki Kenjiro;Azuma Toshifumi;片桐 綾乃;吉岡幸男，虎谷茂昭，小野重弘，谷亮治，小泉浩一，浜名智昭，水田邦子，中川 貴之，林靖也，安藤俊範，坂本真一，武知正晃，宮内睦美，岡本哲治
• 通讯作者: 吉岡幸男，虎谷茂昭，小野重弘，谷亮治，小泉浩一，浜名智昭，水田邦子，中川 貴之，林靖也，安藤俊範，坂本真一，武知正晃，宮内睦美，岡本哲治