癌ペプチドにより誘導した細胞傷害性T細胞を用いた口腔癌の特異的免疫療法

使用癌肽诱导的细胞毒性 T 细胞对口腔癌进行特异性免疫治疗

• 批准号: 11771274
• 负责人: 谷 亮治
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771274/
• 关键词: 癌ペプチド; 口腔癌; 細胞傷害性T細胞; 腫瘍抗原; MAGE-3; 免疫療法; CTL; HLA-A; DNAタイピング

ヒト腫瘍抗原における細胞性免疫の解析が、この数年、分子レベルで行われるようになり、癌細胞を傷害する細胞傷害性T細胞(CTL)が認識する抗原ペプチドをコードする遺伝子が同定された。本研究は、現在までに報告されている扁平上皮癌特異的抗原ペプチドを用いて、口腔癌患者のT細胞から腫瘍特異的な細胞傷害性T細胞を誘導し、特異的免疫療法の開発を目的とする。本年度は、当科で樹立した口腔由来扁平上皮癌細胞株4株、外陰部由来扁平上皮癌細胞A431細胞、唾液腺癌細胞HSG、HSY細胞について、Boonらが報告した腫瘍特異共通抗原であるMAGE(melanoma antigen,gene)-3を発現しているか、Reverse Transcription-PCR法にて検索した。その結果、当科で樹立した2種類の扁平上皮癌細胞株および唾液腺癌細胞HSG、HSY細胞がMAGE-3を発現していることが明らかになった。さらに、健康人から採血した血液を用いてHLA-AのDNAタイピングをPCR-SBT法を用いて行い、HLA-A24(+)のタイピングをもつ人をスクリーニングした。現在、当科で開発した無血清培地にMAGE-3ペプチドを添加した培地で、HLA-A24(+)のリンパ球を培養してCTLを誘導し、MAGE-3を発現している扁平上皮癌細胞株および唾液腺癌細胞HSG、HSY細胞を標的としたクロム遊離試験法を行い、CTLを効率よく誘導できる条件を検討している。

The cellular immunity of tumor antigen is analyzed, and the molecular immunity is determined. The cytotoxic T cells (CTL) that damage cancer cells are recognized by the antigen. This study reports the use of squamous cell carcinoma-specific antigen selection, induction of tumor-specific cytotoxic T cells, and development of specific immunotherapy in patients with oral cancer. This year, four oral squamous cell carcinoma cell lines, A431 genital squamous cell carcinoma cells, HSG salivary gland carcinoma cells and HSY cells were established. The presence of MAGE(melanoma antigen,gene)-3 and Reverse Transcription-PCR were detected. As a result, two types of squamous cell carcinoma cell lines and salivary gland carcinoma cells HSG and HSY cells were established. In recent years, healthy people have taken blood samples and used PCR-SBT method to detect HLA-A DNA. HLA-A24(+) DNA has been used to detect HLA-A24(+) DNA. Now, when we developed serum-free culture, we added MAGE-3 protein to culture medium, HLA-A24(+) protein to culture medium, and induced CTL. MAGE-3 protein was produced in squamous cell carcinoma cell line and salivary gland carcinoma cell line HSG and HSY cells.