The role of M2 macrophage associated with treatment resistance in oral cancer and establishment of therapeutic strategy

口治療後の再発は口腔癌治療において予後を著しく悪化させ、その克服は喫緊の課題である.申請者らはこれまで放射線照射後に腫瘍内へ誘導される骨髄CD11b陽性ミエロイド細胞がM2マクロファージ(M2Mφs)へ分化し，再発に関わることを見出し報告した.M2Mφsは様々な腫瘍促進性を有することが示唆される事から治療の標的として注目されているが M2Mφsが治療後の再発や治療抵抗性に関わる複雑ながん微小環境変化においてどのような役割を果たすのか不明な点が多い.そこで本研究ではがんの微小環境を再現し, かつがんの不均一性を有するオルガノイド培養法を用い，治療抵抗性に関わるM2Mφsの役割と治療戦略の構築を行う. 本研究により再発におけるM2Mφsの各役割が明らかとなり治療抵抗性を克服する新たな治療法に繋がれば，口腔癌治療において飛躍的な発展が期待される. そこで申請者が着目したのが，がんの臨床的な特徴を保持するオルガノイド培養というツールであり，またこれを用いて微小環境の特性を反映させながらM2Mφs の役割を解析することで動物実験では不可能であったハイスループットな解析とドラッグスクリーニングが可能となる.

口治療後の再発は口腔癌治療において予後を著しく悪化させ、その克服は喫緊の課題である.申請者らはこれまで放射線照射後に腫瘍内へ誘導される骨髄CD11b陽性ミエロイド細胞がM2マクロファージ(M2Mφs)へ分化し，再発に関わることを見出し報告した.M2Mφsは様々な腫瘍促進性を有することが示唆される事から治療の標的として注目されているが M2Mφsが治療後の再発や治療抵抗性に関わる複雑ながん微小環境変化においてどのような役割を果たすのか不明な点が多い.そこで本研究ではがんの微小環境を再現し, かつがんの不均一性を有するオルガノイド培養法を用い，治療抵抗性に関わるM2Mφsの役割と治療戦略の構築を行う. 本研究により再発におけるM2Mφsの各役割が明らかとなり治療抵抗性を克服する新たな治療法に繋がれば，口腔癌治療において飛躍的な発展が期待される. そこで申請者が着目したのが，がんの臨床的な特徴を保持するオルガノイド培養というツールであり，またこれを用いて微小環境の特性を反映させながらM2Mφs の役割を解析することで動物実験では不可能であったハイスループットな解析とドラッグスクリーニングが可能となる.