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口腔癌放射線及び化学療法後の再発・再増殖のメカニズムの解明と新規抗血管療法の開発

阐明口腔癌放疗和化疗后复发和再生的机制以及开发新的抗血管疗法

基本信息

批准号：
13J09813
负责人：
大久保牧子
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

H26年度はM1、M2マクロファージ(Mφs)の腫瘍再増殖における役割や、腫瘍促進性M2Mφsの特異的阻害方法の検討を行った。初めにCD11b+細胞自体が腫瘍に与える影響について検討した。担癌マウスの末梢血と骨髄中におけるCD11b陽性率について比較したところ、非担癌マウスに比べて有意に高いことを見出した。そこでCD11b+細胞の役割を検証するために、担癌・非担癌マウスそれぞれの骨髄細胞をOSC-19細胞と共培養したところin vitroにおけるOSC-19細胞の増殖には両群共に何ら影響を与えなかった。次にそれぞれの骨髄細胞をOSC-19とマウスに共移植したところ、CD11b陽性率の高い担癌マウスの骨髄細胞を共移植した群においては、初期の腫瘍増殖が促進され、CD11b+細胞がtumorigenicityに関与していることが示唆された。昨年度までに、照射後2週目の腫瘍内に取り込まれるCD11b+細胞の一部がCD68+/CD206+M2Mφsであることを見出し、CD11b+単球細胞が腫瘍内でMφsに分化する際にM2Mφsが腫瘍の再発・再増殖に関与している可能性が示唆されていた。そのため、今年度はそれぞれのMφsの腫瘍に与える影響を調べるため、in vitroでマウス骨髄細胞から分化誘導させたM1/M2Mφs をそれぞれOSC-19細胞と共培養・共移植し先述と同様の解析を行った。その結果、共培養においては両群共にOSC-19の増殖速度に何ら影響を与えなかったが、M2Mφsを共移植した群において、再発モデルとして用いられる予め照射した部位に移植する(Pre-IR)マウスモデルにおける腫瘍増殖を有意に促進し、M2Mφsが腫瘍再発に関与していることが示唆された。さらに、in vitroで分化誘導させたM2MφsにおいてIL-13の特異的受容体であるIL-13Rα2の発現が上昇していることを発見し、この受容体を標的にすることにより放射線照射後の腫瘍の再発・再増殖を抑制できる可能性を見出した。

In 2006, the study of specific inhibition methods for M1 and M2 tumor regeneration was conducted. CD11b + cells were initially infected with the virus. CD11b positive rate in peripheral blood of patients with cancer was higher than that in patients without cancer. CD11b + cell proliferation and proliferation in vitro is the most important factor affecting the proliferation of OSC-19 cells. In addition, OSC-19 and CD11b positive cells co-transplanted into bone marrow cells were highly correlated with tumorigenicity and CD11b positive cells co-transplanted into bone marrow cells. A portion of CD11b + cells were isolated from the tumor at 2 weeks after irradiation, and CD68 +/CD206 +M2M φs were detected. The possibility of M2Mφ s proliferation and regeneration of the tumor was also demonstrated. M1/M2M cells were induced to differentiate into OSC-19 cells by co-culture and co-transplantation. The results showed that co-culture of OSC-19 affected the growth rate of OSC-19, and M2Mφs co-transplanted into OSC-19, and the regeneration of OSC-19 was promoted intentionally. In addition, in vitro differentiation induction of M2Mφs in IL-13 specific receptor, IL-13R α2 production increased, and the possibility of tumor regeneration and reproduction inhibition after radiation irradiation was revealed.