ＨＢｐ１７／ＦＧＦＢＰノックアウトによる扁平上皮細胞の分化誘導メカニズムの解明

阐明HBp17/FGFBP敲除诱导鳞状上皮细胞分化的机制

• 批准号: 22K10147
• 负责人: 新谷 智章
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10147/
• 关键词: HBp17/FGFBP; 扁平上皮細胞

HBp17/FGFBPは我々の研究室にて分離・精製された、17kDaのヘパリン親和性分泌蛋白であり、上皮細胞で特異的に発現し、FGF-1、FGF-2と可逆的に結合することから、FGFのスイッチ分子として標的細胞でのFGFの遊離・活性化に深く関与していることが考えられる。そこで、扁平上皮癌（SCC）/口腔扁平上皮癌（OSCC）細胞におけるHBp17/FGFBPの機能および分子標的としての可能性を明らかにするため、我々はこれまでに以下の研究を行った。造腫瘍性を欠失しHBp17/FGFBP遺伝子を発現していないA431の亜株である#4クローンにHBp17/FGFBP遺伝子を導入すると、in vitroでの増殖能はA431#4細胞に比べ著しく亢進し、ヌードマウス背部皮下での造腫瘍性を獲得した。SCC/OSCC細胞において、活性化ビタミンD3(活性化VD3)がNF-κBシグナル経路を抑制することにより、HBp17/FGFBPの発現を抑制することや、SCC/OSCC細胞の培養上清中へのFGF-2の遊離を抑制することを明らかにした。さらに、エルデカルシトール(以下ED-71)は、活性化VD3の2β位にヒドロキシプロポキシル基が導入された活性化VD3の誘導体であり、代謝酵素CYP24A1による代謝を受けにくい特徴を有している。ED-71がVD3と同様にSCC/OSCC細胞の増殖を抑制すること、ED-71のIC50は活性化VD3の約1/100の低濃度であることを明らかにし、ED-71はA431細胞由来マウス背部皮下腫瘍に対し、増殖抑制効果を示すことを明らかにした

HBp17/FGFBP was isolated and purified in our laboratory, 17kDa affinity secreted protein, epithelial cell-specific expression, FGF-1, FGF-2 reversible binding, FGF free and active in target cells. The following studies were carried out on the functional and molecular targets of HBp17/FGFBP in SCC/OSCC cells. When the HBp17/FGFBP gene was introduced into A431 cell line #4, the proliferation ability of A431 cell line #4 was increased and the tumorigenic ability of A431 cell line #4 was obtained. Inhibition of NF-κB pathway in SCC/OSCC cells, inhibition of HBp17/FGFBP production, inhibition of FGF-2 dissociation in SCC/OSCC cell culture supernatant. In addition, the enzyme CYP24A1 (ED-71 below) was introduced into the inducer of activated VD3 and characterized by its metabolism. ED-71 inhibits the proliferation of SCC/OSCC cells, ED-71 activates VD3 at a low concentration of about 1/100, ED-71 inhibits the proliferation of SCC/OSCC cells, and ED-71 inhibits the proliferation of SCC/OSCC cells.