LH2-Colをターゲットとする免疫チェックポイント耐性克服療法の開発

针对 LH2-Col 的免疫检查点耐药性克服疗法的开发

• 批准号: 22K10140
• 负责人: 中嶋 大
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10140/
• 关键词: Plod2; LH2; inhibitor; LH2-derived collagen線維; 免疫チェックポイント阻害薬; コラーゲンクロスリンク; Lysyl Hydroxylase 2

LH2による癌周囲環境の変化が免疫チェックポイント阻害剤あるいは免疫細胞の侵入を阻止していると想定し、抽出した候補化合物の中から最適なLH2-inhibitorを同定することでLH2-コラーゲンの生成阻害を図ることを目的としている。本年度の研究成果としては、In silico解析によりLH2に選択的に結合する低分子化合物の同定を行った。マウスの前骨芽細胞であるMC3T3細胞に候補化合物を作用することによる細胞の増殖能への影響について検証を行い、至適濃度を決定した。至適濃度の低分子化合物をMC3T3細胞に作用し、骨分化培地により培養することで骨分化を促し、石灰化の程度を評価するAlizarin red染色を行うことで、LH2コラーゲンの抑制効果を評価検討した。

LH2 に よ る carcinoma の 囲 environment - the が immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against tonic あ る い の invasion を は immune cells stop し て い る と し scenarios, drew し た alternate compounds in の か ら optimum な LH2 - inhibitor を with fixed す る こ と で LH2 - コ ラ ー ゲ ン の generated resistance against を 図 る こ と を purpose と し て い る. Research achievements this year の と し て は, In silico analytic に よ り LH2 に sentaku に combined す る の low molecular compounds with fixed line を っ た. マ ウ ス の anterior bone bud cells で あ る MC3T3 cells に alternate compounds を す る こ と に よ る cells の rights can yield へ の influence に つ い て 検 card line を い, を decided to optimum concentration し た. の to optimum concentration of low molecular compounds を MC3T3 cells に し, bone differentiation petty に よ り cultivate す る こ と を promote し で bone differentiation degree, lime の を review 価 す る Alizarin red staining line を う こ と で, LH2 コ ラ ー ゲ ン の inhibition of unseen fruit を review 価 beg し 検 た.