免疫細胞フェノタイプによるシェーグレン症候群の個別化医療の構築

利用免疫细胞表型构建针对干燥综合征的个性化药物

• 批准号: 22K10172
• 负责人: 青田 桂子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10172/
• 关键词: シェーグレン症候群; JAK; 唾液腺; 個別化医療; 免疫細胞フェノタイプ

シェーグレン症候群(SS)は、遺伝的素因に内分泌要因、環境要因が加わり自己寛容が破綻した結果、さまざまな免疫細胞が活性化され病態が形成される。さらに病期によっても免疫細胞フェノタイプが変化するため病態の不均一性が高い自己免疫疾患である。SS唾液腺ではIFNなど複数のサイトカインがJAK-STATシグナルを介しケモカインを過剰産生させることが明らかになっている。本研究ではJAK阻害薬のSS治療における有効性を検討する目的で、SS患者唾液腺におけるJAK1、JAK2、リン酸化JAK1およびリン酸化JAK2の発現解析を行った。【材料および方法】SS患者10例（SS群）、Non-SS患者5例（Non-SS群）および健常者5例（Control群）より採取した口唇腺を用いて、導管および腺房でのJAK1、JAK2、p-JAK1、p-JAK2の発現レベルを免疫組織化学染色法にて検索した。発現レベルはHigh (score 2)、Low (score 1)、Negative (score 0)に分類し評価した。統計学的解析はMann-WhitneyのU検定とSteel-Dwass検定を用いた。【結果】SS群ではControl群と比較し導管ではp-JAK1およびp-JAK2の発現レベルが有意に高く、腺房ではJAK1、JAK2、p-JAK1の発現レベルが有意に低かった。SS群をFocus score(FS) 0、1、2以上の3群に分類し、リンパ球浸潤とJAKs発現レベルの関係を評価したところ、腺房においてp-JAK2の発現レベルはFS1群で有意に高かった。【結論】SS唾液腺では、腺房上皮でJAK1のリン酸化、導管上皮でJAK1とJAK2のリン酸化が亢進していることが明らかになった。

The primary causes of acute respiratory syndrome (SS) are endocrine factors, the environment has to break the results of the disease due to its own tolerance, and immune cells are activated to form the disease. During the course of the disease, the immune system was not affected by the disease, and the disease was caused by heterogeneity of the disease. The SS salivary glands were cloned into IFN cells. The number of copies of the salivary glands was not detected. JAK-STAT was used to induce pregnancy. In this study, JAK blocking, SS therapy, JAK1, JAK2, JAK1 acidification and JAK2 acidification were used in the salivary glands of patients with SS. [materials] 10 patients with SS (SS group), 5 patients with Non-SS (Non-SS group) and 5 normal subjects (Control group) were enrolled in this study. Labial glands were harvested and labial glands were detected by JAK1, JAK2, p-JAK1 and p-JAK2 immunocytochemical staining. High (score 2), Low (score 1), and Negative (score 0) are classified into different categories. Statistical analysis of "Mann-Whitney" U "Steel-Dwass" to determine the use of data. [results] in SS group, the Control group was significantly higher than that in p-JAK1 group and p-JAK2 group. It was found that JAK1, JAK2 and p-JAK1 were significantly higher than those in control group. SS group Focus score (FS) 0, 1, 2 and above 3 groups are classified, the ball is immersed in the JAKs to show that there is no significant difference between the two groups, and the glandular p-JAK2 group shows that the FS1 group is interested in improving the quality of the population. [results] SS salivary gland, JAK1 glandular epithelium acidification, JAK1 tubuloepithelialization JAK2 acidosis hyperacidification salivary glands, glandular atrial epithelium, glandular glandular epithelium, glandular atrial epithelium, glandular epithelium

项目成果

シェーグレン症候群唾液腺におけるJAKsの発現解析

干燥综合征唾液腺中JAKs的表达分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Takamatsu Koki;Tanaka Junichi;Katada Ryogo;Azuma Kotaro;Takakura Ikuko;Aota Keiko;Kamatani Takaaki;Shirota Tatsuo;Inoue Satoshi;Mishima Kenji;青田桂子，可児耕一，桃田幸弘，石丸直澄，東 雅之
• 通讯作者: 青田桂子，可児耕一，桃田幸弘，石丸直澄，東 雅之