免疫細胞フェノタイプによるシェーグレン症候群の個別化医療の構築

シェーグレン症候群(SS)は、遺伝的素因に内分泌要因、環境要因が加わり自己寛容が破綻した結果、さまざまな免疫細胞が活性化され病態が形成される。さらに病期によっても免疫細胞フェノタイプが変化するため病態の不均一性が高い自己免疫疾患である。SS唾液腺ではIFNなど複数のサイトカインがJAK-STATシグナルを介しケモカインを過剰産生させることが明らかになっている。本研究ではJAK阻害薬のSS治療における有効性を検討する目的で、SS患者唾液腺におけるJAK1、JAK2、リン酸化JAK1およびリン酸化JAK2の発現解析を行った。【材料および方法】SS患者10例（SS群）、Non-SS患者5例（Non-SS群）および健常者5例（Control群）より採取した口唇腺を用いて、導管および腺房でのJAK1、JAK2、p-JAK1、p-JAK2の発現レベルを免疫組織化学染色法にて検索した。発現レベルはHigh (score 2)、Low (score 1)、Negative (score 0)に分類し評価した。統計学的解析はMann-WhitneyのU検定とSteel-Dwass検定を用いた。【結果】SS群ではControl群と比較し導管ではp-JAK1およびp-JAK2の発現レベルが有意に高く、腺房ではJAK1、JAK2、p-JAK1の発現レベルが有意に低かった。SS群をFocus score(FS) 0、1、2以上の3群に分類し、リンパ球浸潤とJAKs発現レベルの関係を評価したところ、腺房においてp-JAK2の発現レベルはFS1群で有意に高かった。【結論】SS唾液腺では、腺房上皮でJAK1のリン酸化、導管上皮でJAK1とJAK2のリン酸化が亢進していることが明らかになった。

シェーグレン症候群(SS)は、遺伝的素因に内分泌要因、環境要因が加わり自己寛容が破綻した結果、さまざまな免疫細胞が活性化され病態が形成される。さらに病期によっても免疫細胞フェノタイプが変化するため病態の不均一性が高い自己免疫疾患である。SS唾液腺ではIFNなど複数のサイトカインがJAK-STATシグナルを介しケモカインを過剰産生させることが明らかになっている。本研究ではJAK阻害薬のSS治療における有効性を検討する目的で、SS患者唾液腺におけるJAK1、JAK2、リン酸化JAK1およびリン酸化JAK2の発現解析を行った。【材料および方法】SS患者10例（SS群）、Non-SS患者5例（Non-SS群）および健常者5例（Control群）より採取した口唇腺を用いて、導管および腺房でのJAK1、JAK2、p-JAK1、p-JAK2の発現レベルを免疫組織化学染色法にて検索した。発現レベルはHigh (score 2)、Low (score 1)、Negative (score 0)に分類し評価した。統計学的解析はMann-WhitneyのU検定とSteel-Dwass検定を用いた。【結果】SS群ではControl群と比較し導管ではp-JAK1およびp-JAK2の発現レベルが有意に高く、腺房ではJAK1、JAK2、p-JAK1の発現レベルが有意に低かった。SS群をFocus score(FS) 0、1、2以上の3群に分類し、リンパ球浸潤とJAKs発現レベルの関係を評価したところ、腺房においてp-JAK2の発現レベルはFS1群で有意に高かった。【結論】SS唾液腺では、腺房上皮でJAK1のリン酸化、導管上皮でJAK1とJAK2のリン酸化が亢進していることが明らかになった。