JAK/STATシグナル制御を標的としたシェーグレン症候群の新規治療戦略
针对 JAK/STAT 信号调节的干燥综合征新治疗策略
基本信息
- 批准号:19K10311
- 负责人:
- 金额:$ 2.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2019
- 资助国家:日本
- 起止时间:2019-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
免疫学的指定難病であるシェーグレン症候群(SS)唾液腺では、導管細胞からのケモカインCXCL10過剰産生とそのレセプターであるCXCR3+炎症性細胞が集簇し、病態を形成することが明らかになっている。研究代表者は先行研究で、CXCL10は主にIFN-γ刺激によりJAK/STATシグナルを介して導管細胞から産生されることを報告した。本研究では、関節リウマチ薬であるJAK1/2 選択的阻害薬バリシチニブを用い、JAK/STATシグナル制御が唾液腺の炎症病態形成に及ぼす影響を解明し、SS新規治療薬としてのJAK阻害薬の可能性について検討した。【材料・方法】SS患者および健常者より採取した口唇腺を用いてJAK1、JAK2、リン酸化JAK1、リン酸化JAK2の発現を免疫組織化学染色法にて検索した。正常ヒト唾液腺導管細胞株を用いて、バリシチニブがIFN-γ誘導性CXCL10発現に及ぼす影響をRT-qPCR、ELISAおよびWestern Blot法にて解析した。さらにバリシチニブがIFN-γ刺激導管細胞株へのJurkat T細胞の走化性に及ぼす影響をmigration assayにて検索した。【結果】SS患者口唇腺においてJAK1、リン酸化JAK1、リン酸化JAK2は導管に強く発現していた。また、JAK2およびリン酸化JAK2は導管周囲の炎症性免疫細胞に強く発現していた。バリシチニブは導管細胞株においてIFN-γによるSTAT1とSTAT3のリン酸化を抑制し、CXCL10 mRNAおよび蛋白質発現を有意に低下させた。さらにバリシチニブはT細胞の導管細胞への走化性を有意に抑制した。【結論】バリシチニブは唾液腺導管細胞においてIFN-γ誘導性CXCL10発現を抑制し、炎症性免疫細胞のリクルートを抑制することが明らかとなった。バリシチニブのSS新規治療薬としての可能性が示された。
Immunological designation of CXCR3 + inflammatory cells in the salivary glands, duct cells, and the formation of a disease. Study representatives reported on the first study of CXCL10 in response to IFN-γ stimulation, JAK/STAT, and cell proliferation. This study aims to investigate the use of JAK1/2-selected inhibitors of salivary gland inflammation, JAK/STAT inhibitors of salivary gland inflammation, and the possibility of JAK inhibitors of SS new therapeutic agents. [Materials and Methods] The expression of JAK1, JAK2, JAK2 in the labial glands of SS patients was detected by immunohistochemical staining. Normal salivary duct cell lines were analyzed by RT-qPCR, ELISA, and Western Blot for IFN-γ-inducible CXCL10 expression. To investigate the effects of IFN-γ on the chemotaxis and migration assay of Jurkat T cells in vitro [Results] JAK1, Linen acidified JAK1, and Linen acidified JAK2 were strongly expressed in the labial glands and ducts of SS patients. JAK2 is strongly expressed in inflammatory immune cells surrounding ductal tissues. CXCL10 mRNA and protein production were intentionally reduced in the presence of STAT1 and STAT3 in the presence of IFN-γ. In addition, the proliferation of T cells and ductal cells was intentionally inhibited. [Conclusion] IFN-γ-induced CXCL10 expression in salivary duct cells was inhibited, and inflammatory immune cells were inhibited. The possibility of new treatment options for SS in patients with acute respiratory failure was demonstrated.
项目成果
期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
JAK阻害薬バリシチニブは唾液腺細胞のIFN-γ誘導性CXCL10を抑制する
JAK 抑制剂 baricitinib 可抑制唾液腺细胞中 IFN-γ 诱导的 CXCL10
- DOI:
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:青田桂子;山ノ井朋子;可児耕一;東 雅之
- 通讯作者:東 雅之
シェーグレン症候群新規治療薬としてのJAK阻害薬の可能性
JAK 抑制剂作为干燥综合征新疗法的潜力
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:村瀬友里香;吉田祥子;高畠清文;小畑協一;伊原木聰一郎;佐々木 朗;長塚 仁;志茂 剛;吉田祥子,岸本晃治,村瀬友里香,奥井達雄,吉岡徳枝,伊原木聰一郎,長塚 仁,佐々木 朗;青田桂子,可児耕一
- 通讯作者:青田桂子,可児耕一
Inhibition of JAK-STAT Signaling by Baricitinib Reduces Interferon-γ-Induced CXCL10 Production in Human Salivary Gland Ductal Cells
- DOI:10.1007/s10753-020-01322-w
- 发表时间:2020-08-09
- 期刊:
- 影响因子:5.1
- 作者:Aota, Keiko;Yamanoi, Tomoko;Azuma, Masayuki
- 通讯作者:Azuma, Masayuki
シェーグレン症候群唾液腺におけるJAKsの発現解析
干燥综合征唾液腺中JAKs的表达分析
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Takamatsu Koki;Tanaka Junichi;Katada Ryogo;Azuma Kotaro;Takakura Ikuko;Aota Keiko;Kamatani Takaaki;Shirota Tatsuo;Inoue Satoshi;Mishima Kenji;青田桂子,可児耕一,桃田幸弘,石丸直澄,東 雅之
- 通讯作者:青田桂子,可児耕一,桃田幸弘,石丸直澄,東 雅之
シェーグレン症候群唾液腺におけるJAK1およびJAK2の発現解析
JAK1和JAK2在干燥综合征唾液腺中的表达分析
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:青田桂子;可児耕一;桃田幸弘;石丸直澄,東 雅之
- 通讯作者:石丸直澄,東 雅之
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- 发表时间:
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