口腔癌におけるヘミデスモソーム蛋白BP180の発現制御と浸潤プロセスへの関与

口腔癌半桥粒蛋白BP180的表达调控及其参与侵袭过程

• 批准号: 22K10173
• 负责人: 安河内 篤
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10173/
• 关键词: ヘミデスモソーム; がん; BP180; 口腔癌

ヘミデスモソーム(細胞－基質間接着装置)構成蛋白であるBP180は、水疱性類天疱瘡の主 要な抗原として知られている。これまでに、各種ヘミデスモソーム構成因子が皮膚の創傷治癒や癌進展に関わっていることが証明されているものの、BP180については、その発現制御機構のみならず、癌の病態における役割も未解明のままである。そこで、本研究課題は、口腔扁平上皮癌におけるヘミデスモソーム構成蛋白 BP180の発現制御機構（正常組織とのメカニズム異同）解析、さらにそのリガンドの同定を行い、口腔癌の浸潤過程におけるBP180の役割を追究し、癌進展におけるBP180の分子基盤を明らかにすることを目的としている。これまでに、培養細胞を用いた実験により、BP180発現制御が野生型p53のみならずmiR-203a-3pによっても行われていることを証明した。なお、その際、miR-203a-3pはp53非依存的にBP180の発現を制御するが、同時にp53が当該 miRNAの発現制御を行うことを示唆するデータを得た。そこで、本研究では、これらの実験結果をふまえ、口腔癌におけるBP180、野生型p53、変異型p53、miR-203a-3pの連関と発現制御の相互性について、ヒト正常歯肉細胞株、口腔癌細胞株を用いた強制発現系・ノック ダウン実験、転写解析（プロモーター解析実験）を行なった。また、実際のヒト口腔癌組織においてもin vitroで証明された関係が成立しているか検証を行い、BP180 の発現制御機構を解析した。これまでの解析結果から、BP180の転写誘導には、野生型p53 、変異型p53、miR203a-3p の両者が相互に関与していることを証明している。また、癌組織におけるBP180が、接着装置因子としてだけでなく、基底膜の形成や維持にも寄与していること、また、癌の浸潤機構には、そのシステム崩壊が深く関わっていることを示唆するデータを得た。

ヘ ミ デ ス モ ソ ー ム - matrix indirect device (cell) constitutes protein で あ る BP180 は, bullous pemphigoid の main な antigen と し て know ら れ て い る. こ れ ま で に, various ヘ ミ デ ス モ ソ ー ム constitute factor が の skin wound healing や cancer progress に masato わ っ て い る こ と が prove さ れ て い る も の の, BP180 に つ い て は, そ の 発 system now royal institution の み な ら の ず, cancer pathological に お け cut も る service not interpret の ま ま で あ る. Youdaoplaceholder0 で で, research topic of this study そ, constitutive proteins of oral squamous cell carcinoma におけるヘ におけるヘ デスモソ ム ム ム BP180 の 発 system now royal institute (normal tissue と の メ カ ニ ズ ム similarities and differences) parsing, さ ら に そ の リ ガ ン ド の with fixed line を い, mouth の infiltration process に お け る BP180 の cut し を investigated, the cancer progress に お け る BP180 の molecule substrate を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て い る. こ れ ま で に, cultivating cells を using い た be 験 に よ り, BP180 発 now suppression が wild-type p53 の み な ら ず miR - 203 - a - 3 p に よ っ て も line わ れ て い る こ と を prove し た. な お, そ の interstate, miR - 203 - a - 3 p は p53 of interdependent に BP180 の 発 now を suppression す る が, at the same time に p53 が when the miRNA の 発 system now ride on を う こ と を in stopping す る デ ー タ を た. そ こ で, this study で は, こ れ ら の be 験 results を ふ ま え, mouth に お け る BP180, wild-type p53, - different p53, miR - 203 - a - 3 p の even masato と 発 now suppression の mutuality に つ い て, ヒ ト 歯 flesh cell lines and normal oral cancer cell lines を with い た 発 now is compulsory, ノ ッ ク Youdaoplaceholder0 プロモ experiment, 転 write the explanation (プロモ ダウ タ ダウ explanation experiment) を line なった. ま た, be interstate の ヒ ト oral cancer tissue に お い て も in vitro で prove さ れ た masato is founded が し て い る か 検 card line を い, BP180 の 発 system now royal institution を parsing し た. Analytical results こ れ ま で の か ら, BP180 の planning write induced に は, wild-type p53, - different p53, miR203a - 3 p の struck the が mutual に masato and し て い る こ と を prove し て い る. ま た, cancerous tissue に お け る BP180 が factor, then the device と し て だ け で な く や form, basement membrane の に も send し て い る こ と, ま た, の infiltrating に は, そ の シ ス テ ム collapse 壊 が deep く masato わ っ て い る こ と を in stopping す る デ ー タ を た.

项目成果

Id4 modulates salivary gland homeostasis and its expression is downregulated in IgG4-related disease via miR-486-5p

Id4 调节唾液腺稳态，其表达在 IgG4 相关疾病中通过 miR-486-5p 下调

• DOI: 10.1016/j.bbamcr.2022.119404
• 发表时间: 2023
• 期刊: Biochim Biophys Acta Mol Cell Res
• 作者: 1.Hayashi Y;Kimura S;Yano E;Yoshimoto S;Saeki A;Yasukochi A;Hatakeyama Y;Moriyama M;Nakamura S;Jimi E;Kawakubo-Yasukochi T.
• 通讯作者: Kawakubo-Yasukochi T.

The role of Id4 in salivary gland and its involvement in the pathology of IgG4-related disease

Id4在唾液腺中的作用及其参与IgG4相关疾病的病理学

• 发表时间: 2022
• 作者: Kimura S;Hayashi Y;Yano E;Saeki A;Yasukochi A;Moriyama M;Nakamura S;Jimi E;Kawakubo-Yasukochi T.
• 通讯作者: Kawakubo-Yasukochi T.

妊娠母体栄養がもたらす産仔の肝グリコーゲン分解異常とオステオカルシンによる回避

孕期母体营养导致新生仔鼠肝糖原分解异常及其骨钙素的避免

• 发表时间: 2022
• 作者: 安河内（川久保）友世;矢野恵奈;木村宗維;溝上顕子;林 慶和;安河内篤;中村誠司;自見英治郎;平田雅人
• 通讯作者: 平田雅人

唾液腺におけるId4の役割と病態への関与

Id4 在唾液腺中的作用及其参与病理学

• 发表时间: 2022
• 作者: 木村 宗惟;林慶和;佐伯彩華;安河内篤;中村誠司;自見英治郎;安河内（川久保） 友世
• 通讯作者: 安河内（川久保） 友世