Mechanisms of bone resorption in the cancer microenvironment.

癌症微环境中的骨吸收机制。

• 批准号: 22K10145
• 负责人: 相川 友直
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10145/
• 关键词: 骨吸収; 扁平上皮癌; SCC; 破骨細胞; インターロイキン7; RANKL

マウス扁平上皮癌細胞株SCC7細胞由来の４系統の亜株細胞を正常免疫を有するC3H/HeJマウス、すなわち、シンジェニックマウスの頭頂部に細胞を移植し、それらの骨吸収状態をマイクロCT撮影および組織学的に評価した。４系統の亜株のうち最も骨吸収をきたす細胞株（SCC7A株）と最も骨吸収が少ない細胞株（SCC7B株）を研究に用いた。２つの亜株細胞は遺伝子配列的に同一細胞であった。SCC7A亜株腫瘍の骨吸収部位に発現する遺伝子とSCC7B亜株腫瘍の骨吸収に乏しい部位に発現する遺伝子の特徴をRNAシークエンス法で比較検討した結果、SCC7A亜株腫瘍の骨吸収部にはインターロイキン7（IL-7）が高発現していた。SCC7A亜株の腫瘍の骨吸収は、抗LI-7中和抗体の局所投与あるいは腹腔内投与で抑制されたため、SCC7A亜株細胞のがん微小環境における骨吸収機序として IL-７を軸とした解析に取り組んだ。SCCA亜株腫瘍とB亜株腫瘍の骨吸収の差異、破骨細胞形成の差異、骨吸収関連遺伝子発現の差異、腫瘍浸潤リンパ球（TIL）の差異について検討した。その結果、以下の結果を得た。①シンジェニックマウス移植腫瘍ではSCCA亜株の骨吸収と破骨細胞形成が見られたが、ヌードマウス移植腫瘍ではなかった、②シンジェニックマウス移植腫瘍のTILをCD3抗体染色で評価すると、SCC7A亜株腫瘍内のに有意なT細胞浸潤が観察された、③シンジェニックマウスのSCC7A亜株腫瘍のRANKL遺伝子発現、TRAP遺伝子発現、カテプシンK遺伝子発現は抗IL-7中和抗体投与により著しく低下した。④TILのFACS解析のよりCD4陽性T細胞がRANKLを発現した。SCC7A亜株が産生するIL-7がT細胞のRANKL発現を誘導し、破骨細胞形成、骨吸収に関与することが考えられた。

マ ウ ス SCC7 cell origin の 4 squamous cell cancer cells system の 亜 plant cells を normal immune を す る C3H/HeJ research institute マ ウ ス, す な わ ち, シ ン ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス の on し を に cells transplantation, そ れ ら の bone absorption 収 state を マ イ ク ロ CT pinch of shadow お よ び histological に review 価 し た. 4 system の 亜 strains の う ち most も bone absorption 収 を き た す cell lines (SCC7A strains) と most も bone absorption 収 が less な い cell lines (SCC7B strains) を に with い た. 2 伝 亜 亜 strain of cells 伝 offspring に of the same cell であった. SCC7A 亜 strains swollen sores の bone absorption 収 parts に 発 now す る posthumous son 伝 と SCC7B 亜 strains swollen sores の bone absorption 収 に spent し い parts に 発 now す る heritage 伝 ithream by の 徴 を RNA シ ー ク エ ン ス で comparison beg し 検 た results, SCC7A 亜 strains swollen sores の bone absorption 収 department に は イ ン タ ー ロ イ キ ン 7 (IL - 7) high が 発 now し て い た. SCC7A 亜 strains の swollen sores の bone absorption 収 は, LI - 7 neutralizing antibody の bureau cast with あ る い は cast with intraperitoneal で inhibit さ れ た た め, SCC7A 亜 plant cells の が ん tiny environment に お け る bone absorption 収 machine sequence と し て IL - 7 を shaft と し た parsing に group take り ん だ. SCCA 亜 seedlings swollen swollen sores と B 亜 sores の bone absorption 収 の difference, the difference of osteoclast formation の, bone absorption 収 masato even heritage 伝 発 の difference now, swollen sores infiltrating リ ン パ ball (TIL) の difference に つ い て beg し 検 た. Youdaoplaceholder0 そ result, the following <s:1> result を is た. 1) シ ン ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス transplantation swollen sores で は SCCA 亜 strains の bone absorption 収 と osteoclast formation が see ら れ た が, ヌ ー ド マ ウ ス transplantation swollen sores で は な か っ た, (2) シ ン ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス transplantation swollen sores の TIL を CD3 antibody staining で review 価 す る と, SCC7A 亜 strains within the swollen sores の に intentionally な t-cell infiltration が 観 examine さ れ た, (3) シ ン ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス の SCC7A 亜 strains swollen sores の RANKL heritage 伝 発 now, traces of the TRAP 伝 発 now, カ テ プ シ ン K heritage 伝 son 発 now は anti IL - 7 cast and neutralizing antibody に よ り the し く low し た. ④TIL <s:1> FACS analysis よ よ <s:1> CD4-positive T cells がRANKLを occurrence た た. SCC7A 亜 が strains produce す る IL - 7 が t-cell の RANKL 発 を induction し, osteoclast formation, bone absorption 収 に masato and す る こ と が exam え ら れ た.

项目成果

Physical Properties and Antimicrobial Release Ability of Gentamicin-Loaded Apatite Cement/α-TCP Composites: An In Vitro Study.

• DOI: 10.3390/ma16030995
• 发表时间: 2023-01-21
• 期刊: MATERIALS
• 影响因子: 3.4
• 作者: Sasaki, Kazuki;Ninomiya, Yoshiaki;Takechi, Masaaki;Tsuru, Kanji;Ishikawa, Kunio;Shigeishi, Hideo;Ohta, Kouji;Aikawa, Tomonao
• 通讯作者: Aikawa, Tomonao

口腔扁平上皮癌の骨病変における細胞性免疫の関与

细胞免疫参与口腔鳞癌骨病变

• 发表时间: 2022
• 作者: 蓑原雅人;宮川和晃;山下翔平;高畑惣介;相川友直;田中晋
• 通讯作者: 田中晋

Effects of CEACAM1 in oral keratinocytes on HO-1 expression induced by Candida β-glucan particles.

CEACAM1在口服角质形成细胞中的影响对念珠菌β-葡聚糖颗粒诱导的HO-1表达。

• DOI: 10.1590/1678-7757-2022-0158
• 发表时间: 2022
• 期刊: JOURNAL OF APPLIED ORAL SCIENCE
• 影响因子: 2.7
• 作者: Sakuma, Miyuki;Ohta, Kouji;Fukada, Shohei;Akagi, Misaki;Kato, Hiroki;Ishida, Yoko;Naruse, Takako;Takechi, Masaaki;Shigeishi, Hideo;Nishi, Hiromi;Aikawa, Tomonao
• 通讯作者: Aikawa, Tomonao