頸部リンパ節を起点とした動注免疫療法による進行口腔癌に対する新規治療戦略の確立

从颈部淋巴结开始动脉灌注免疫治疗晚期口腔癌新治疗策略的建立

• 批准号: 22K10181
• 负责人: 佐久間 要
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The Nippon Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10181/
• 关键词: PD-L1; 局所少量投与; CD８; 超選択的動注化学療法; 免疫療法; CTL

本研究の目的は，進行口腔癌に対して免疫チェックポイント阻害剤(ICI)である抗PD-L1抗体を浅側頭動脈から挿入した超選択的動注カテーテルより，腫瘍部と頸部リンパ節へ直接少量投与することで，CTL（細胞傷害性T細胞）の頸部リンパ節を起点とした再循環を誘起する新規治療法の確立である. 蛍光遺伝子であるルシフェラーゼを導入した高転移マウス口腔扁平上皮癌を, 同系統マウス舌へ移植し，頸部転移リンパ節マウスモデルを作製する. 腫瘍の局在を明らかにした上で，全身投与と局所少量投与抗CD4抗体と抗PD-L1抗体を頸静脈から局所少量投与を行うことで，リンパ節でのCTLの活性・増殖を確認可能とする. 申請者は，進行口腔癌における免疫動注療法の基礎的実験として，抗CD4/PD-L1抗体の単剤，併用低用量の局所投与を行う. また，舌癌，所属リンパ節，血液中の免疫応答および抗腫瘍効果を解析し明らかにする. 現在予備実験で, PD-L1の局所投与実験として，マウス背部モデルを用いて抗PD-L1抗体薬を低用量局所投与と通常量全身投与を行い抗腫瘍効果および摘出腫瘍を用いて免疫学的に検索を行っている．方法は，マウス頬粘膜OSCC株(Sq-1979)および抗マウスPD-L1抗体を使用した.Sq-1979をマウス背部へ移植後,Control群と低用量局所投与群,全身通常量投与群に群分けし,抗腫瘍効果および体重変動を確認した．さらに，免疫染色およびRT-PCRにて腫瘍組織を確認し，real-time PCR法にて発現量の比較を行った.抗PD-L1抗体局注群および全身群は,Control群と比較し有意に抗腫瘍効果を認め(p＜0.01),また3群とも大きな体重変動は認めなかった. 全身通常量投与と同程度の抗腫瘍効果が得られる可能性が示唆された.

The purpose of this study is to establish a new therapeutic method for oral cancer by injecting anti-PD-L1 antibodies directly into the superficial cranial artery and super-selecting the cervical lymph nodes. OSCC is a cancer of the oral squamous cell carcinoma, and it is also a cancer of the oral squamous cell carcinoma, and it is a cancer of the cervical squamous cell carcinoma. In the case of tumors, systemic administration of anti-CD4 antibody and anti-PD-L1 antibody to the jugular vein was performed in small doses, and CTL activity was confirmed. The applicant is interested in implementing the basic immunotherapy for oral cancer, anti-CD4/PD-L1 antibody formulation, and administration with low doses. The immune response and anti-tumor effect in the blood of tongue cancer are analyzed. Now we are ready to implement the anti-PD-L1 antibody in low doses administered locally and in normal doses administered systemically in anti-tumor effect and tumor extraction. Methods: OSCC strain (Sq-1979) and anti-PD-L1 antibody were used.Sq-1979 was used after transplantation. Control group and low dose group were administered. General dose group was administered. Anti-tumor effect and body weight change were confirmed. Immunostaining and RT-PCR were used to confirm tumor tissue, and real-time PCR was used to compare the detection amount. Anti-PD-L1 antibodies were detected in the whole body and Control groups (p<0.01). The general dose of anti-tumor effect of the whole body is usually the same as that of the whole body.