炎症性サイトカインを標的とした進行性下顎頭吸収に対する治療法の新機軸

针对炎症细胞因子治疗进行性下颌髁突吸收的新方法

• 批准号: 22K10189
• 负责人: 野上 晋之介
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10189/
• 关键词: 進行性下顎頭吸収; 炎症性サイトカイン; 抗TNF-α抗体; 顎関節; 顎変形症

進行性下顎頭吸収（ PCR）は、骨格性下顎後退症に対する顎矯正手術後に下顎頭が進行性に吸収する病態をいい、術後の後戻りの原因の一つとなっている。その発症原因は不明とされてきたが、応募者らは家兎を用いてより 臨床に近いPCRモデルを作製した。その顎関節滑液内には炎症性サイトカインであるTNF-αが過剰に発現しており、PCR発症の原因の1つとして考えられることを報告した。そこで本研究は家兎のPCRモデルに抗TNF-α 抗体製剤を投与し下顎頭吸収について多角的に解析することで、抗TNF-α 抗体製剤のPCR の予防的効果を実証する。まず2022年度は卵巣摘出した雌の家兎計12羽を使用した。卵巣摘出家兎の顎関節炎の誘発には応募者の先行研究の方法に準じて行った。感作としてフロイント完全アジュバンドを添加させたオボアルブミン(OVA)抗原液4mg/mlを家兎の上背部の5か所に皮内注射を行い、2週後にもう一度同様の皮内注射を行った。惹起は2回目の感作から5日後に40μg/100μlのOVA溶液を皮内注射し、上関節腔内に4mg/0.2mlのOVA溶液を注射し顎関節炎を誘発させた。最後に抗TNF-α 抗体製剤(エタネルセプト )を実験群1は0.4mg/kg、実験群2は0.8mg/kgを皮下注射し各群エタネルセプト投与直前と投与72時間後に顎関節滑液を採取した。次に全身麻酔下で顎下部正中切開で下顎骨下縁を露出させ、皮質骨骨切りはオトガイ孔と第一臼歯間で行った。骨切り部位から対称的にキルシュナーワイヤーを経皮的に貫通させ、結紮線と即時重合レジンによって自作製延長装置と固定し、待機期間を設けずに0.25mm/回を2回/日のペースで7日間の延長を行った。現在、各群延長終了1週後、2週後、4週後に2羽(4側)の試料(滑液・ 下顎骨)採取し下顎頭部の骨吸収を画像・ 組織学的検査により検証している。

Progressive mandibular retraction (PCR) is a disease associated with skeletal mandibular retraction after orthodontic surgery. The cause of the disease is unknown, and the patient is not able to control the disease. Inflammatory factors in the synovial fluid of the jaw joint are reported. This study demonstrates the efficacy of anti-TNF-α antibody in PCR detection and in the analysis of multiple angles in chin aspiration. In 2022, 12 eggs were collected and used. A preliminary study on the method of inducing mandibular arthritis by oocyte extraction was conducted. The antigen-containing solution 4mg/ml was injected intradermally into 5 sites of the upper back of the body 2 weeks later. 5 days after the onset of arthritis, 40μg/100μl of OVA solution was injected intradermally and 4mg/0.2 ml of OVA solution was injected into the superior joint cavity to induce jaw arthritis. Finally, anti-TNF-α antibody preparation was administered subcutaneously at 0.4 mg/kg in group 1 and 0.8 mg/kg in group 2, and synovial fluid was collected 72 hours later. The lower jaw was cut open to expose the lower jaw, and the cortical bone was cut open to expose the lower jaw and the first jaw. The length of the cut is 0.25 mm/cycle, 2 cycles/day and 7 cycles/day. At present, 1 week, 2 weeks, and 4 weeks after the end of each group extension, samples (synovial fluid and mandible) of 2 birds (4 sides) were taken, and bone aspiration images and histological examinations of the mandible head were performed.