炎症性サイトカインを標的とした進行性下顎頭吸収に対する治療法の新機軸

针对炎症细胞因子治疗进行性下颌髁突吸收的新方法

基本信息

批准号：
22K10189
负责人：
野上晋之介
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

進行性下顎頭吸収（ PCR）は、骨格性下顎後退症に対する顎矯正手術後に下顎頭が進行性に吸収する病態をいい、術後の後戻りの原因の一つとなっている。その発症原因は不明とされてきたが、応募者らは家兎を用いてより臨床に近いPCRモデルを作製した。その顎関節滑液内には炎症性サイトカインであるTNF-αが過剰に発現しており、PCR発症の原因の1つとして考えられることを報告した。そこで本研究は家兎のPCRモデルに抗TNF-α 抗体製剤を投与し下顎頭吸収について多角的に解析することで、抗TNF-α 抗体製剤のPCR の予防的効果を実証する。まず2022年度は卵巣摘出した雌の家兎計12羽を使用した。卵巣摘出家兎の顎関節炎の誘発には応募者の先行研究の方法に準じて行った。感作としてフロイント完全アジュバンドを添加させたオボアルブミン(OVA)抗原液4mg/mlを家兎の上背部の5か所に皮内注射を行い、2週後にもう一度同様の皮内注射を行った。惹起は2回目の感作から5日後に40μg/100μlのOVA溶液を皮内注射し、上関節腔内に4mg/0.2mlのOVA溶液を注射し顎関節炎を誘発させた。最後に抗TNF-α 抗体製剤(エタネルセプト )を実験群1は0.4mg/kg、実験群2は0.8mg/kgを皮下注射し各群エタネルセプト投与直前と投与72時間後に顎関節滑液を採取した。次に全身麻酔下で顎下部正中切開で下顎骨下縁を露出させ、皮質骨骨切りはオトガイ孔と第一臼歯間で行った。骨切り部位から対称的にキルシュナーワイヤーを経皮的に貫通させ、結紮線と即時重合レジンによって自作製延長装置と固定し、待機期間を設けずに0.25mm/回を2回/日のペースで7日間の延長を行った。現在、各群延長終了1週後、2週後、4週後に2羽(4側)の試料(滑液・下顎骨)採取し下顎頭部の骨吸収を画像・組織学的検査により検証している。

进行性下颌吸收（PCR）是指在正畸手术后逐渐吸收下颌头进行骨骼下颌回归的病理，并且是术后回归的原因之一。尽管疾病发作的原因尚不清楚，但申请人使用兔子创建了更临床的PCR模型。我们报道说，炎性细胞因子TNF-α在颞下颌关节滑液中过表达，被认为是PCR发育的原因之一。因此，这项研究表明，通过对兔PCR模型施用抗TNF-α抗体制剂，并分析了多个角度的下颌吸收，抗TNF-α抗体制剂的PCR对PCR的预防作用。首先，在2022年，使用了12只具有卵巢卵巢切除术的雌性兔子。根据申请人先前的研究方法，进行了卵巢切除兔中颞下颌关节炎的诱导。作为敏化，将4 mg/ml的卵蛋白（OVA）抗原溶液内添加到兔子的上和背面的五个位置，并在两周后再次进行同样的内部注射。第二次敏化后五天，将40μg/100μl的OVA溶液内注射，并将4 mg/0.2 ml的OVA溶液注入上临界关节腔中，以诱导颞下颌关节炎。最后，在实验组第2组中，在实验组1中以0.4 mg/kg的身份皮下注射抗TNF-α抗体制备（依那耐酸），并在每组etanercept给药后72小时收集滑液。然后，下颌下皮切口在全身麻醉下暴露于下颌缘，并在生殖器孔和第一个磨牙之间进行皮质骨截骨术。将Kirschner电线从截骨术部位对称穿透，并使用绑扎线和立即聚合树脂固定在内部延伸设备上，并以0.25 mm/折叠的时间延伸两次/天两次，而无需等待时间。目前，在每组延伸结束后两周收集了两只鸟类（4个侧）样品（固体和下颌骨），并通过成像和组织学检查验证下颌头的骨吸收。