CRISPR/Cas9ノックアウトスクリーニングによる放射線耐性メカニズムの同定

通过 CRISPR/Cas9 敲除筛选鉴定放射抗性机制

• 批准号: 22K10190
• 负责人: 伊豫田 学
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10190/
• 关键词: 次世代シーケンシング; CRISPR/Cas9; CRISPR スクリーニング法; CRISPR; 放射線耐性; 口腔癌; CRISPER sgRNAライブラリー; ゲノムワイド機能欠損型スクリーニング法

放射線治療は臓器機能の温存や形態維持をすることができるため, 口腔扁平上皮癌の治療に大きな役割を果たしている. しかし, 病期が上がるにつれて放射線に抵抗性を示すことから,治療成績は依然として不良であり, 放射線治療抵抗性（耐性）に対する有効な治療法の開発が熱望されている. 本研究では, 新たなゲノム編集技術である CRISPR/Cas9 を利用したゲノムワイド機能欠損型スクリーニング法を用いて, 生物学的プロセスの基盤となる機能的なエピスタシスネットワークの解析・同定を行うことで, 放射線耐性に関わる生物分子学的機構を解明する. 耐性メカニズムに関連する遺伝子群を解析し, それらの遺伝子の中から耐性に関与するキーとなる候補遺伝子を選別するとともに, アンメット・メディカル・ニーズに応えるべく, 耐性克服薬を探索することを目的とした。本研究は実臨床でおいて重要な課題である放射線耐性を克服する研究であり, 過去の実績のように新規耐性克服薬の検索同定に成功すれば, 非常に大きな社会的意義が得られる.

Radiation therapy is a method for maintaining organ function and morphology, and for treating oral squamous cell carcinoma. However, the development of radiation therapy is expected to continue until the disease progresses and the treatment results remain poor. This study aims to explore the utilization of CRISPR/Cas9 in novel editing techniques, and to elucidate the molecular mechanisms involved in the analysis and identification of biological substrates and their functions. The analysis of the relationship between the resistance and the candidate is carried out in the following ways: This study is an important clinical topic to overcome radiation tolerance, and it has great social significance.