Actionable遺伝子変異に基づく新たな口腔扁平上皮癌治療戦略の開発

基于可操作基因突变开发口腔鳞状细胞癌新治疗策略

• 批准号: 22K10200
• 负责人: 莇生田 整治
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10200/
• 关键词: 口腔扁平上皮癌; 遺伝子変異; CD44v; CD44; EMT; スルファサラジン

現在のがん治療はいまだ多くの領域で臓器特異的であり、腫瘍の性質ではなく発生部位で治療法が決まっている。このため、腫瘍の悪性度や遺伝子変異に基づいた個別化治療が期待されている。申請者らはこれまでに、癌の悪性度や治療抵抗性に関わるEMTおよびがん幹細胞マーカーCD44vの口腔扁平上皮癌における機能的役割の解析を進めてきた。また最近では実臨床検体のゲノム解析によって、Actionable遺伝子変異の数と悪性度の間に相関性があることを見いだした。そこで本研究では、Actionable変異数が口腔癌の病態や予後を規定する因子となり得るかを明らかにするために、Actionable変異数の異なる検体を用いてCD44v及び他の治療抵抗性関連分子群(xCT、ALDH) の発現解析を行うと共に、実臨床での予後を確認する。さらに、Actionable変異というゲノムレベルの変化とCD44v, xCT, ALDHなど生物学的な治療抵抗性分子の発現を統合することにより、治療開始前に再発・転移や化学放射線療法の有効性を予測できる個別化治療法の確立を目指す。また、標準治療抵抗性となった再発転移口腔癌に対して、xCT阻害剤やALDH阻害剤など新たな薬剤治療の可能性について検討する。今年度は、実際の臨床症例において、これまで行ってきたActionable変異数と悪性度（WPOI分類、tumor budding）との相関性に加えて、Actionable変異数と予後（全生存率：OSや、再発・転移などを示す無増悪生存期間：PFS）との相関性について検討を行っている。また、化学療法・放射線治療によるActionable変異の変化についても検討中である。

The current treatment method is a multi-domain treatment method that is specific to the device, the nature of the tumor, and the treatment method for the affected area.このため、The nature of the tumor is や伝子変different にbaseづいたIndividualized treatment is expected されている. Applicant らはこれまでに、Cancer の悪 properties や Treatment-resistant に Off わるEMT およびがん干丝The analysis of the function of oral squamous cell carcinoma CD44v was carried out.またThe latest clinical analysis of the body のゲノムanalytics によって, Actionable remaining 伝子変different のnumber と悪性degreeの间にCorrelation があることを见いだした. This study is based on actionable differences.に, Actionable 変different number のisoなる検体を いてCD44v and びhisのTreatment-resistant associated molecules (xCT, ALDH) The analysis is done now and the clinical practice is confirmed after the clinical trial is completed.さらに、Actionable変differentというゲノムレベルの変化とCD44v, xCT, ALDH is a biotechnology-based treatment-resistant molecule that integrates the appearance and effectiveness of chemotherapy and radiotherapy before starting treatment and predicts the effectiveness of chemotherapy and radiotherapy before the start of treatment.また、Resistance to standard treatment となったRe-transplantation of oral cancer に対して、xCT blocking 剤やALDH blocking 剤など新たな薬剤treatment possibility について検 Discussion する. This year's clinical cases of において, これまで行ってきたActionable and different numbers (WPOI classification, tumor budding), correlation, actionable, and after-treatment (overall survival rate: OSや, Zai 発・転提などをshow す无increasing悪survival period: PFS) とのCorrelation について検曒行っている.また、Chemotherapy・radiation therapy によるActionable剉differentの変化についても検中である.

项目成果

FOXA1 suppresses oral cancer progression through inhibiting p38 activation induced by lipid-derived aldehydes

FOXA1 通过抑制脂质衍生醛诱导的 p38 激活来抑制口腔癌进展

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡崎 章悟;吉川 桃子;相馬 智也;莇生田 整治;今井 健一;後飯塚 僚;佐谷 秀行;永野 修
• 通讯作者: 永野 修