腫瘍関連免疫抑制性細胞を標的とした口腔癌に対する新たな免疫療法の開発研究

以肿瘤相关免疫抑制细胞为靶点的新型口腔癌免疫疗法的研发

• 批准号: 22K10214
• 负责人: 冨原 圭
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10214/
• 关键词: 口腔がん; 免疫療法; 免疫チェックポイント; 免疫抑制; 好中球; 口腔癌; 免疫抑制性細胞

がん免疫療法は、がんに対する第４の治療法として近年大きな進歩を遂げており、特に免疫チェックポイント阻害薬の登場は、癌治療において革新的な変化をもたらしている。口腔がんはその多くが口腔粘膜上皮に発生する扁平上皮がんであり、早期に周囲組織に進展する場合が多く、また発生部位の解剖学的特徴から外科的切除によっては咀嚼や嚥下、構音などの重要な口腔機能が大きく損なわれることとなる。そのため、口腔がん治療においては、がんの根治性に加え、患者の口腔機能をいかに維持するかが治療上重要な課題であり、口腔の機能温存に資する新たな治療法として、がん免疫療法に大きな期待が寄せられている。本研究は、口腔がんに対する免疫療法薬を用いた有効な治療戦略の開発を目指し、担がん宿主で著しく増加する腫瘍関連免疫抑制性細胞の標的化により、免疫チェックポイント分子阻害による抗腫瘍効果を最大限に引き出す新たな免疫学的治療戦略について究明することを目的として開始された研究である。近年、様々ながん種において免疫チェックポイント阻害薬の治療効果との関連が示唆されている宿主の炎症反応の指標の一つである好中球・リンパ球数比（Neutrophil to lymphocyte Ratio；以下NLR）NLRに着目して、免疫チェックポイント阻害薬の治療効果とNLRとの関連について解析を行った。その結果、NLRの上昇は、免疫チェックポイント阻害薬の奏効不良と著しい相関を示すことが明らかとなった。すなわち、担がん状態に随伴した炎症の併発や腫瘍細胞から産生される様々な因子によって好中球が増加し、IL-10やIL-6などの炎症性サイトカインの放出やVEGF（vascular endothelial growth factor）の産生による腫瘍血管新生を介して、腫瘍の増殖や浸潤・転移などを促進することが示唆された。

がんimmunotherapyは、がんに対する四のtherapyとしてIn recent years, it has become a big issue Immunity treatment and prevention of harm are introduced, and cancer treatment treatment is an innovation of treatment. Oral mucosal epithelium, flat epithelium, and early stage peripheral tissue development. The anatomical characteristics of the site include surgical excision, chewing and swallowing, and articulation. It is important to have oral function and damage to the oral cavity.そのため, oral がん treatment においては, がんのradical に加え, patient's oral function をいかにmaintenance するかが treatment is importantなProblem であり, Oral のFunctional Warmth にするNew たな Treatment として, がんImmunotherapy に大きなLooking forward to せられている. The purpose of this study is to develop a therapeutic strategy for oral and oral immunotherapy that is effective. Refers to the chemical expression of the target of tumor-associated immunosuppressive cells in the host, Immune molecule blocker, anti-tumor effect, maximum limit, new product The therapeutic strategy of immunology has been studied for a long time. In recent years, 様々ながんkind of においてimmunity has been shown to hinder the therapeutic effect of 斬Neutrophil to lymphocyte Ratio; the following NLR) NLR is focused on the purpose, immunity is blocked, treatment effect is blocked, and NLR is related to the analysis of the action.そのRESULTS, NLR のRISE, immunization チェックポイントblocking 薬の无 Effect と出しいrelated をshow すことが明らかとなった. The condition of すなわち and dandruff is accompanied by inflammation and the development of tumor cells. The production of される様々な factor is a good hit.がincreased, IL-10, IL-6, inflammatory, inflammatory, VEGF (vascular Endothelial growth factor) is responsible for the production and promotion of angiogenesis in tumors and the proliferation and infiltration of tumors.

项目成果

Neutrophil-to-lymphocyte ratio as an early marker of outcomes in patients with recurrent oral squamous cell carcinoma treated with nivolumab

中性粒细胞与淋巴细胞比率作为接受纳武单抗治疗的复发性口腔鳞状细胞癌患者预后的早期标志物

• DOI: 10.1016/j.bjoms.2023.03.012
• 发表时间: 2023
• 期刊: British Journal of Oral and Maxillofacial Surgery
• 影响因子: 1.8
• 作者: Tachinami Hidetake;Tomihara Kei;Yamada Shin-ichi;Ikeda Atsushi;Imaue Shuichi;Noguchi Makoto
• 通讯作者: Noguchi Makoto