Investigation of the role of GPR158 in neuropathic pain - For the development of new therapeutic strategies

研究 GPR158 在神经性疼痛中的作用 - 用于开发新的治疗策略

• 批准号: 22K10228
• 负责人: 竹内 弘
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyushu Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10228/
• 关键词: 骨基質; 神経保護; オーファン受容体; オステオカルシン

本研究の目的は、骨で最も多いタンパク質であるコラーゲンを除けば主要なタンパク質成分であるオステオカルシン(OC)を感知する受容体GPR158が、末梢神経保護作用および神経障害性疼痛の病態形成に関与する可能性を検証し、その分子基盤を明らかにすることである。令和4年度は神経系におけるOC受容体の発現分布と神経細胞における神経伝達物質の発現・分泌に対するOCの影響の有無について検討した。異なるOC受容体GPR158およびGPCR6Aそれぞれの抗体を用いて免疫組織染色をおこなったところ、マウス三叉神経節ではOC受容体のうちGPR158が比較的高い発現を示した一方、GPRC6Aはほとんど発現を認めなかった。次に、GPR158の発現が確認された培養神経細胞様細胞を用いてOC添加の有無による神経伝達物質の発現・分泌の変化を調べた。OC添加によりノルアドレナリン分泌が増加した。一方、神経障害性疼痛の病態形成に寄与するとされるBDNFの細胞内の発現量は増加した。これらの結果はOCが、神経細胞に存在する受容体GPR158に結合し、神経伝達物質の発現・分泌量を調節することを示唆しており、特にBDNFの作用抑制は神経障害性疼痛の病態形成に抑制的に作用しうることが考えらえる。本研究は、骨の成分であるOCの受容体GPR158を介した神経障害性疼痛病態形成への影響と末梢神経保護作用を明らかにし、通常の消炎鎮痛薬や麻薬性鎮痛薬が効きにくく、有効な治療薬が少ない慢性疼痛である神経障害性疼痛の新たな予防・治療戦略の開発に寄与することが多いに期待される。

In this study, the purpose of this study is to remove the main components of the disease (OC). The purpose of this study is to prevent the formation of nociceptive pain and the possibility of pathomorphology of nociceptive pain. in this study, the purpose of this study is to remove the main components of the disease (OC). In Ling and 4 years, the distribution of OC receptors has been observed. There is an increase in the secretion of phenotypes, such as OC. OC receptor GPR158 antibody GPCR6A antibody was detected by immuno-tissue staining, OC receptor antibody was detected by immuno-tissue staining, trigeminal receptor antibody was detected by GPR158 antibody ratio, and GPRC6A receptor antibody was detected by immunostaining. For the second time and GPR158, make sure that you can make sure that you can use the OC to add the product that is secreted by the god. Add OC to the list of exudates and secretions. On the one hand, the formation of psychopathic pain is related to the increase in the amount of intracellular BDNF. The results showed that there was a combination of receptor GPR158 in the body of OC, the amount of secretion, the amount of secretion, and the effect of BDNF to inhibit the formation of psychopathic pain and inhibit the formation of pathomorphology. In this study, bone constituent OC receptor GPR158 induces the formation of neuropathic disorders of neuropathic pain, the protective effect of epidural pain, the protective effect of indomethacin, the pain of anaesthesia, the pain of anaesthesia, the treatment of chronic pain, the prevention and treatment of neuropathic pain, the prevention and treatment of neuropathic pain.

项目成果

Enhanced degradation of epidermal growth factor receptor by metformin

• DOI: 10.1002/osi2.1179
• 发表时间: 2023-03
• 期刊: Oral Science International
• 影响因子: 0.5
• 作者: Mayuka Yamagata;S. Higashi;Noboru Yaida;Akane Ichihara;M. Habu;M. Sasaguri;K. Tominaga;H. Takeuchi

Phospholipase C-related but catalytically inactive protein acts as a positive regulator of insulin signalling in adipocytes.

磷脂酶 C 相关但催化失活的蛋白质充当脂肪细胞中胰岛素信号传导的正调节剂。

• DOI: 10.1242/jcs.258584
• 发表时间: 2022
• 期刊: J. Cell. Sci.
• 作者: Gao;J.;Mizokami;A.;Takeuchi;H.;Li;A.;Huang;F.;Nagano;H.;Kanematsu;T.;Jimi;E.;Hirata;M.
• 通讯作者: M.