下顎骨欠損と下歯槽神経損傷に対する骨神経組織同時再生医療確立のための革新的研究

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口腔外科臨床においては、埋伏智歯抜歯や顎骨嚢胞をはじめ多くの疾患で硬組織の削合を要することに加え、下顎骨中に走行している下歯槽神経損傷を生じることが少なくなく、骨再生と末梢神経再生を両者治療可能な最良な治療法が望まれているが、現時点では存在していない。そこで本研究では顎航空組織幹細胞を用いて口腔外科手術後の硬組織ならびに神経組織のデュアル組織再生のための革新的基礎研究を行うことを目的に実験を行っている。本研究は、日本大学医学部倫理委員会の承認 (P20-19-0) の下、ヒト顎口腔領域由来の幹細胞（歯髄、歯根膜および口腔粘膜由来の神経堤幹細胞）を幹細胞学的手法によって、その細胞を単離し、性状解析、最適移植条件検討ならびに再生組織の組織学的・機能的評価を行っている。実際には各種幹細胞からより未分化な細胞を誘導して用いるか、それぞれの細胞系統に分化誘導した細胞集団の掛け合わせで応用するなど様々な条件を検討している。まずは硬組織再生が最も困難であるヒトの口腔粘膜由来幹細胞を用いて、化学物質によりエピジェネティックな修飾を変化させる薬剤であるバルプロ酸（VP）、５－アザシチジン（５-Aza）および両者（VPA+5Aza）またはWntのアゴニストであるCHIR99021を添加し、幹細胞特性が変化するかを検討したが、これらの分子だけでは、口腔粘膜由来幹細胞は、未分化幹細胞マーカーや神経堤幹細胞マーカーの発現上昇を認めなかった。そこで、同化学物質を用いて骨芽細胞分化への影響について検討している。骨形成能は、アリザリンレッド染色にて評価し、石灰化ノジュールが認められる結果となった。