破骨細胞由来エクソソーム解析による薬剤関連顎骨壊死発症メカニズム解明への挑戦

通过分析破骨细胞衍生的外泌体来阐明药物相关颌骨坏死机制的挑战

• 批准号: 22K10230
• 负责人: 近津 大地
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10230/
• 关键词: 破骨細胞; MRONJ; エクソソーム

本研究は、薬剤関連顎骨壊死（Medication-related osteonecrosis of the jaws： MRONJ）におけるエクソソームの関与による基礎的知見を見出し、発症メカニズムおよび病態の解明を目的とする。昨今、細胞間コミュニケーションツールとしてエクソソームが果たす役割に注目が集まっており、癌や免疫疾患など多様な疾患の診断や治療への臨床応用が期待されている。MRONJも、その病態には骨のリモデリング、つまり骨芽細胞と破骨細胞のコミュニケーションが大きく関わっているが、MRONJの病態とエクソソームの関連を示す研究はまだない。本研究の目的は、これまで不明であったMRONJのバイオマーカーや新規治療ターゲットの発見に繋げ、現在においても多くの臨床家が難渋しているMRONJの診断や治療に革新的な一歩をもたらすことである。研究代表者らは、破骨細胞誘導過程でBP製剤を添加することで、破骨細胞の分化能や活性、骨吸収能の抑制を認めた。また、その破骨細胞からエクソソームを単離することに成功した。Small RNA Sequencing解析では、MRONJに発現異常を起こしているmiRNAを同定し、11個のアップレギュレーション、5個のダウンレギュレーションしているmiRNAを確認した。そして、qPCRにてmiRNAの発現傾向を確認した。今後はさらに、そのmiRNAを調節することによって起こる病態変化を検証していき、MRONJで発現異常を起こしているmiRNAの分子的及び機能的メカニズムを検討しMRONJ発症におけるエクソソームの役割を解明をしていく予定である。

This study aims to uncover the fundamental knowledge of the relationship between the development of a disease and the pathogenesis of Medication-related osteonecrosis of the jaws (MRONJ). Today, the intercellular communication system is expected to focus attention on the diagnosis and treatment of cancer, immune disorders and multiple diseases. MRONJ, MRONJ. The goal of this study is to develop new diagnostic and therapeutic approaches for MRONJ, and to provide a new approach to diagnosis and treatment for multiple clinical patients. The study's representatives are interested in the regulation of BP in osteoclast induction, differentiation and activity of osteoclasts, and inhibition of bone resorption. The osteoclast cells were isolated successfully. Small RNA Sequencing Analysis: 11 miRNAs identified in MRONJ and 5 miRNAs identified in MRONJ The tendency of miRNA expression was confirmed by qPCR. In the future, the regulation of miRNAs in MRONJ will be investigated in order to identify the molecular and functional abnormalities of miRNAs in MRONJ.