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Nogo in fishes: Function and evolution of RTN-4/-6 Nogo domains and their influence on axon regeneration

鱼类中的 Nogo：RTN-4/-6 Nogo 结构域的功能和进化及其对轴突再生的影响

基本信息

批准号：
62174263
负责人：
Professorin Dr. Claudia Stürmer
金额：
--
依托单位：
Arbeitsgruppe Neurobiologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2007
资助国家：
德国
起止时间：
2006-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/62174263?language=en
关键词：
Nogo fishes Function evolution RTN

项目摘要

Im Gegensatz zu Säugetieren regenerieren verletzte Axone im Zentralnervensystem (ZNS) der Fische bis zur Wiederherstellung verloren gegangener Funktionen. Um die Mechanismen erfolgreicher axonaler Regeneration im Sehsystem der Fischen zu verstehen, analysieren wir hier das Fisch Nogo (RTN-4) Gen/Protein im Vergleich zum Säuger Oligodendrocyten- und Myelin-assoziierten Nogo-A (RTN-4), das Axon-Regeneration hemmt. Die den Tetrapoden eigene inhibitorische N-terminale Nogo-A Domäne fehlt im Fisch RTN-4 Gen, was damit korreliert, dass Fisch Oligodendrocyten und CNS Myelin die Regeneration von Axonen nicht inhibiert. Allerdings trägt Säuger Nogo-A eine zweite inhibitorische Domäne, Nogo-66, die auch im Fisch RTN-4/nogo Gen existiert. Ziele sind, a) Aufklärung von Expression, Topologie und möglicher Funktion von Fisch Nogo-66; und b) Interaktion mit Nogo-Rezeptoren; c) Fisch Oligodendrocyten Transfektion mit Säuger Nogo-A, um wachstumsförderliche in inhibitorische Zellen zu verwandeln, um damit die Dominanz von Nogo-A Inhibition zu überprüfen; d) Suche des evolutionären Ursprungs von Nogo-A mittels bioinformatischer Methoden um zu beurteilen, ob Fische die Nogo-A spezifische Domäne verloren haben oder ob sie im Übergang zu Tetrapoden gewonnen wurde; e) Herstellung transient und stabil transgener Nogo-A exprimierender Fischlinien, um den Effekt/ Inhibition von Nogo-A auf Axonwachstum und Regeneration in Fischen in vivo beurteilen zu können.

在中央神经系统（ZNS）的神经再生过程中，神经再生过程中，神经再生过程中神经再生过程为了研究Fischen系统中轴突再生的机制，我们分析了菲施Nogo（RTN-4）基因/蛋白质在Säuger Oligodendrocyten- und Myelin-assoziierten Nogo-A（RTN-4）中的表达，作为轴突再生的标志。在RTN-4代中，四足动物的N-末端神经元Nogo-A Domäne没有受到菲施的影响，但菲施对少突胶质细胞和CNS髓鞘的再生没有抑制作用。所有的人都在寻找一个第二代的Nogo-A，Nogo-66，也在菲施RTN-4/Nogo将军的帮助下。结果表明：（a）Nogo-66对菲施表达、拓扑学和运动功能的增强;（B）与Nogo-受体的相互作用;（c）Nogo-A对菲施少突胶质细胞的转染，使Nogo-A的抑制作用减弱;（d）Nogo-A mittels bioinformatischer Methoden um zu beurteilen，诺戈-一个特殊的家庭在四足动物中要么被发现，要么被发现; e）瞬时和稳定的转基因Nogo-A表达载体Fischlinien，um den Effekt/ Inhibition von Nogo-A auf Axonwachstum und Regeneration in Fischen in vivo beurteilen zu können.