酸化ストレスに着目した生活習慣病と非アルコール性脂肪性肝炎の病態解明とその予防

点击翻译按钮获取中文摘要

脂肪肝やNASHの肝臓ではArginase Ιの発現上昇が認められている。しかし、その発現上昇のメカニズムの詳細は明らかではない。そこで、HepG2を用いて、高グルコース条件下で培養した際のArginase Ιの発現について調べた。また、Arginase Ι発現に対するp38の関与について調べた。HepG2を12時間serum-free low glucose培地で培養後、Low or High glucose培地で培養した。Arginase ΙのmRNA発現を調べると、培養48時間後にLow glucose培養と比較して、High glucose培養で有意な上昇が認められた。さらに、Western blotにて培養48時間後のArginase Ιのタンパク質発現を調べると、High glucose培養で有意な上昇が認められた。次に、Arginase Ιの発現に関与することが報告されているp38活性化について検討した。High glucoseで培養１時間後から、p38のリン酸化（活性化）が上昇し培養2時間後でピークとなり、その後もp38のリン酸化が持続していた。培養2時間後、Low glucose培養の場合と比較して、High glucose培養ではp38のリン酸化が有意に上昇していた。さらに、p38阻害剤SB 203580存在下でのArginase Ιのタンパク質発現を調べた。培養48時間後、High glucose培養で認められたArginase Ιのタンパク質発現の上昇がp38阻害剤存在下では抑制されていた。HepGに対してHigh glucose負荷することで、p38活性化を介したArginase Ιの発現上昇が起きることが示された。