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酸化ストレスに着目した生活習慣病と非アルコール性脂肪性肝炎の病態解明とその予防

阐明生活方式相关疾病和非酒精性脂肪性肝炎的病理学，重点关注氧化应激及其预防

基本信息

批准号：
15K08775
负责人：
久保正幸
金额：
$ 3.16万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-01 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

脂肪肝やNASHの肝臓ではArginase Ιの発現上昇が認められている。しかし、その発現上昇のメカニズムの詳細は明らかではない。そこで、HepG2を用いて、高グルコース条件下で培養した際のArginase Ιの発現について調べた。また、Arginase Ι発現に対するp38の関与について調べた。HepG2を12時間serum-free low glucose培地で培養後、Low or High glucose培地で培養した。Arginase ΙのmRNA発現を調べると、培養48時間後にLow glucose培養と比較して、High glucose培養で有意な上昇が認められた。さらに、Western blotにて培養48時間後のArginase Ιのタンパク質発現を調べると、High glucose培養で有意な上昇が認められた。次に、Arginase Ιの発現に関与することが報告されているp38活性化について検討した。High glucoseで培養１時間後から、p38のリン酸化（活性化）が上昇し培養2時間後でピークとなり、その後もp38のリン酸化が持続していた。培養2時間後、Low glucose培養の場合と比較して、High glucose培養ではp38のリン酸化が有意に上昇していた。さらに、p38阻害剤SB 203580存在下でのArginase Ιのタンパク質発現を調べた。培養48時間後、High glucose培養で認められたArginase Ιのタンパク質発現の上昇がp38阻害剤存在下では抑制されていた。HepGに対してHigh glucose負荷することで、p38活性化を介したArginase Ιの発現上昇が起きることが示された。

Fatty liver NASH is the most common form of liver disease. The details of the rise and fall of the company are as follows: HepG2 was cultured in medium and high temperature conditions, and the Arginase I was detected. Arginase is found in p38. HepG2:12 hours serum-free low glucose culture, Low or High glucose culture Arginase I mRNA expression was regulated after 48 hours of culture in Low glucose culture compared with High glucose culture. Arginase I was detected after 48 hours of Western blot culture. Next, Arginase I was detected and reported as p38 activation. After 1 hour of incubation, p38 activity increased. After 2 hours of incubation, p38 activity increased. After 2 hours of incubation, p38 levels were increased intentionally in Low glucose culture and High glucose culture. In the presence of p38 inhibitor SB 203580, Arginase I was found to be regulated by p38 inhibitor. After 48 hours of incubation, the Arginase I protein was detected in the presence of p38 inhibitor. HepG response to High glucose load, p38 activation, Arginase 1 expression and increase in activity