顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーにおける新規エピジェネティック制御因子の探索

寻找面肩肱型肌营养不良症的新型表观遗传调节因子

• 批准号: 15K09346
• 负责人: 三橋 里美
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15K09346/
• 关键词: 顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー; D4Z4リピート; 遺伝子診断; 疾患発症修飾因子

平成28年度は、昨年度に引き続き、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー患者の遺伝学的解析を行った。浸透率が低い、または症状に差異のあるFSHD1の家系においては、FSHD2の原因として知られるSMCHD1に変異を持ち、FSHD1においても症状を修飾する可能性のある家系が存在することを見いだした。FSHD1家系においても、引き続き新規疾患修飾因子の検索を行う必要があることが分かった。研究年度全体を通して、FSHD発症に関連する、D4Z4にエピジェネティックな影響を与える因子の探索を行うとともに、FSHD患者300例以上の解析を行った。これまでに知られているSMCHD1に加えて、LRIF1やDNMT3Bなどの新規の遺伝子が、疾患発症に関わっている可能性を見いだした。さらなる新しい因子の発見にむけて、D4Z4結合タンパク質の網羅的解析に取り組んだが、enChiP法による免疫沈降法は、非特異的結合が多く、解析には至らなかった。今後、さらに方法の改良が必要と考えられた。

In 2008, the company launched a series of research and development projects to promote the development of new technologies. Low penetration rate, symptom differences, family history, FSHD2 causes, family history, symptom differences, family history, family history. FSHD1 family is a new disease modifier. In the study year, more than 300 cases of FSHD were analyzed. SMCHD1, LRIF1, DNMT3B, and other new regulations are identified. In addition, D4Z4 binding factor discovery, analysis of DNA binding, immunoprecipitation, nonspecific binding, analysis, etc. In the future, it is necessary to improve the method.

项目成果

顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーのD4Z4エピゲノムおよび局在タンパク質の解析

面肩肱型肌营养不良症 D4Z4 表观基因组和局部蛋白分析

• 发表时间: 2015
• 作者: van den Boogaard ML;Lemmers RJ;Balog J;Wohlgemuth M;Auranen M;Mitsuhashi S;et al.;三橋里美，濵中耕平，後藤加奈子，西野一三;三橋里美
• 通讯作者: 三橋里美

SMCHD1 haploinsufficiency: common in Japan?

SMCHD1 单倍体不足：在日本常见？

• 发表时间: 2015
• 作者: Hamanaka K;Goto K;Arai M;Nagao K;Obuse C;Noguchi S;Hayashi YK;Mitsuhashi S;Nishino I
• 通讯作者: Nishino I

顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー患者のエピゲノム解析

面肩肱型肌营养不良症患者的表观基因组分析

• 发表时间: 2015
• 作者: van den Boogaard ML;Lemmers RJ;Balog J;Wohlgemuth M;Auranen M;Mitsuhashi S;et al.;三橋里美，濵中耕平，後藤加奈子，西野一三
• 通讯作者: 三橋里美，濵中耕平，後藤加奈子，西野一三

Genetic analysis of Japanese FSHD patients

日本FSHD患者的基因分析

• 发表时间: 2015
• 作者: Hamanaka K;Goto K;Arai M;Nagao K;Obuse C;Noguchi S;Hayashi YK;Mitsuhashi S;Nishino I;Mitsuhashi S
• 通讯作者: Mitsuhashi S