去勢抵抗性前立腺癌におけるWnt signalの生物学的意義

Wnt信号在去势抵抗性前列腺癌中的生物学意义

• 批准号: 15K10596
• 负责人: 河野 吉昭
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15K10596/
• 关键词: 前立腺癌; Wntシグナル; β-catenin; 細胞増殖; 抗アポトーシス

前年度にドキシサイクリン誘導性にβ-catenin shRNAが発現されるTR-βi細胞を用いたDNA microarray解析により、β-cateninノックダウンによる遺伝子発現低下を認めた分子Aに着目して解析を進めた。まず分子Aがβ-cateninの直接の標的遺伝子であることを確認するために、分子Aのpromotor領域を含むluciferaseコンストラクトをβ-catenin発現ベクターとともに293細胞に導入してレポーターアッセイを行なったが、レポーター活性の上昇を認めなかった。理由として、β-catenin/TCF複合体が結合部位がコンストラクトに用いたpromotor配列の外側に存在することが考えられた。また、β-catenin-shRNA発現ベクターと分子A発現ベクターを種々の組み合わせでLNCaP細胞に導入し、colony formation assayを行なった。β-catenin-shRNA発現ベクターによりcolony formationの抑制を認めたが、分子A発現ベクターの共発現によるcolony formation抑制の回復を認める結果には至らなかった。

Before the annual に ド キ シ サ イ ク リ ン induced に beta catenin shRNA が 発 now さ れ る TR - beta cells を I use い た DNA microarray parsing に よ り, beta - catenin ノ ッ ク ダ ウ ン に よ る heritage 伝 child 発 now low を recognize め た molecular に with A mesh し て parsing を into め た. ま ず molecular A が beta catenin の の mark directly heritage 伝 son で あ る こ と を confirm す る た め に, molecular A の を promotor field containing む luciferase コ ン ス ト ラ ク ト を beta catenin 発 now ベ ク タ ー と と も に 293 cells に import し て レ ポ ー タ ー ア ッ セ イ を line な っ た が, レ ポ Youdaoplaceholder0 タ activity タ increases を recognizes めな った った. Reason と し て, beta - catenin/TCF complex が combining site が コ ン ス ト ラ ク ト に with い た promotor with column の lateral に exist す る こ と が exam え ら れ た. ま た, beta - catenin - shRNA 発 now ベ ク タ ー と molecular A 発 now ベ ク タ ー を kind 々 の group み close わ せ で に import し LNCaP cells, colony formation assay を line な っ た. Beta - catenin - shRNA 発 now ベ ク タ ー に よ り colony formation の inhibit を recognize め た が, molecular A 発 now ベ ク タ ー の 発 now total に よ る colony formation inhibition の reply を recognize め る results に は to ら な か っ た.

项目成果

Prognosis of metastatic renal cell carcinoma with first-line interferon-α therapy in the era of molecular-targeted therapy.

• DOI: 10.1111/cas.12951
• 发表时间: 2016-07
• 期刊: Cancer science
• 影响因子: 5.7
• 作者: Kawano Y;Takahashi W;Eto M;Kamba T;Miyake H;Fujisawa M;Kamai T;Uemura H;Tsukamoto T;Azuma H;Matsubara A;Nishimura K;Nakamura T;Ogawa O;Naito S
• 通讯作者: Naito S

Imperial College London(英国)

伦敦帝国理工学院（英国）

Everolimus (RAD001) sensitizes prostate cancer cells to docetaxel by down-regulation of HIF-1α and sphingosine kinase 1.

• DOI: 10.18632/oncotarget.13115
• 发表时间: 2016-12-06
• 期刊: Oncotarget
• 作者: Alshaker H;Wang Q;Kawano Y;Arafat T;Böhler T;Winkler M;Cooper C;Pchejetski D
• 通讯作者: Pchejetski D

前立腺癌細胞におけるWnt/beta-catenin-Survivin axisの生物学的意義

Wnt/β-catenin-Survivin轴在前列腺癌细胞中的生物学意义

• 发表时间: 2015
• 作者: 河野吉昭;中田小百合;入江 厚;元島崇信;前田喜寛;鹿瀬島裕;今村隆寿;Robert Kypta;江藤正俊
• 通讯作者: 江藤正俊

Phase II clinical trial of sorafenib plus interferon-alpha treatment for patients with metastatic renal cell carcinoma in Japan.

• DOI: 10.1186/s12885-015-1675-1
• 发表时间: 2015-10-09
• 期刊: BMC cancer
• 影响因子: 3.8
• 作者: Eto M;Kawano Y;Hirao Y;Mita K;Arai Y;Tsukamoto T;Hashine K;Matsubara A;Fujioka T;Kimura G;Shinohara N;Tatsugami K;Hinotsu S;Naito S;Japan RCC Trialist Collaborative Group (JRTCG) investigators
• 通讯作者: Japan RCC Trialist Collaborative Group (JRTCG) investigators