血管拡張因子(EETs)を介したミッドカイン(MK)の新規CKD進展機序の解明

阐明血管舒张因子 (EET) 介导的中期因子 (MK) 的新型 CKD 进展机制

• 批准号: 26461221
• 负责人: 佐藤 和一
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014 至 2015
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26461221/
• 关键词: 高血圧; 慢性腎臓病; ミッドカイン; 内皮細胞障害

本研究において腎血行動態の評価方法の確立は必須である。今回、我々は多光子共焦点レーザー顕微鏡AIR MP (Nikon)を用いてperitubular capillaryや糸球体輸入・輸出細動脈における腎血行動態の測定・評価をリアルタイムに安定して施行しえた。本年度、我々は片腎摘後に血管保護作用を有するNOの血管内皮細胞における合成阻害を呈するL-NAMEを投与し、腎微小血管内皮障害を呈する高血圧・腎障害モデルマウスを作成した。野生型(WT)マウスではMK遺伝子欠損(KO)マウスに比して高血圧や腎機能障害を有意に示した。同様の結果を5/6腎摘マウスでも示しており、微小血管障害に伴う腎障害では、ミッドカイン(MK)は高血圧を伴い強く関与する可能性を示唆した。STZ誘発性糖尿病モデルでは腎機能障害はWTにて有意に示すが、高血圧については両群間に差を認めなかった。そのため、L-NAME投与による内皮障害モデルを用い、実験を遂行した。分子生物学的な解析からMKは血管拡張因子の一つであるEETsを抑制する事によって高血圧に伴う腎機能障害を呈する知見をえた。KOではそれ故に同モデルで高血圧を示さなかった。更に、腎高血圧に強い関与を示すRenin-Angiotensin系の関与は本研究では認めなかった。なお、上記の血圧測定はテレメトリーシステムを用いて行われた。上記の知見より、L-NAME誘発性内皮障害モデルマウスにEETsのAntagonistを投与し、多光子共焦点レーザー顕微鏡を用いて腎血行動態を検証した。その結果、元来よりMKによってEETsが抑制されているWTでは血管容積や流量は投与後の変化を認めないが、KOではEETsが阻害剤により50%程度抑制された。本研究はMK-EETs経路の腎血行動態への関与、高血圧症を呈する腎機能障害の病態解明に寄与すると考える。

In this study, it is necessary to make sure that the method of dynamic analysis of blood operation must be confirmed. This time, we will use the multi-photon confocal point device micro-AIR MP (Nikon) to input and output the input and output data. We will use the peritubular capillary system to determine the state of the blood. This year, the effects of vascular protection after the removal of our tablets included NO, vascular endothelial cell synthesis, synthesis, L-NAME, and microvascular endothelial injury. The wild type (WT) virus shows that the MK virus is deficient (KO) and the blood pressure is higher than that of the wild type. The results showed that in 5 months and 6 months, microvascular disturbance was associated with vascular dysfunction, and MK was associated with high blood pressure and possibility. The STZ diabetes mellitus test machine can block the WT test. It is intended to show that the patients with high blood pressure are suffering from diabetes, and that the patients with high blood pressure are not affected. The treatment of endothelium damage was caused by the injection of L-NAME and the treatment of endothelial injury. Molecular biology analysis, MK, vascular growth factor, EETs inhibition, high blood pressure, high blood pressure, mechanical dysfunction, and so on. Therefore, the same thing is true for KO patients with high blood pressure. The higher the blood level, the stronger the Renin-Angiotensin and the higher the level of blood pressure in this study. This is the first time that the blood test has been done in the first place. In the previous section, we know that L-NAME has a sexual endothelial disorder, that is, we need to know that EETs is Antagonist, and that we use multi-photon confocal imaging to perform dynamic changes in blood. The results show that the volume of blood vessels is affected by the volume of blood vessels. The results are as follows: the results show that the volume of blood vessels is reduced by 50% of the total volume of blood vessels. The results show that the volume of blood vessels is reduced by 50% of the total volume of blood vessels, and that the volume of blood flow is reduced by 50% of the total volume of blood vessels. The results show that the volume of blood flow is reduced by 50% of the total volume of blood vessels, and the effect of KO is 50% higher than that of MK EETs. In this study, MK-EETs was used to detect blood dynamics and high blood pressure in patients with high blood pressure, which could block the diagnosis of the disease.

项目成果

Midkineの病態生理学的多様性

中期因子病理生理多样性

• 发表时间: 2015
• 作者: Sato Y;Sato W;Maruyama S;Wilcox CS;Falck JR;Masuda T;Kosugi T;Kojima H;Maeda K;Furuhashi K;Ando M;Imai E;Matsuo S;Kadomatsu K.;小杉 智規
• 通讯作者: 小杉 智規