脂肪細胞分化における新規クロマチン蛋白の機能解析

新型染色质蛋白在脂肪细胞分化中的功能分析

• 批准号: 26461363
• 负责人: 森永 秀孝
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Fukuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26461363/
• 关键词: 脂肪細胞; HMGB2

我々は、非ヒストン核タンパクであるHigh-mobility group protein B2（HMGB2）が骨髄由来間葉系幹細胞（Mesenchymal Stem Cell : MSC）で発現していることを見出し、軟骨への分化に関与していることを明らかにしている。このMSCは、骨（軟骨）や脂肪細胞へ分化できることが知られているが、脂肪細胞の分化への関与は未だ不明のままであった。本研究では、脂肪細胞分化過程におけるHMGB2の関与を検討し、生理学的役割明らかにするために研究を行った。今回、前駆脂肪細胞である3T3L1細胞を用いて、常法（インスリン、デキサメタゾン、IBMXを含んだ分化カクテルによる刺激）に従い脂肪細胞へ分化させ、その分化過程におけるHMGB2の発現パターンとその機序を解析した。その結果、脂肪細胞への分化初期段階にHMBG2の発現が上昇することが判明した。また、HMGB2 siRNAを用いたRNA干渉実験において、HMGB2の発現を抑制された3T3L1細胞は明らかに脂肪細胞への分化阻害が確認された。同様にHMGB2ノックアウトマウスより採取したMSCを用いて脂肪分化実験を行うと脂肪細胞への分化が全く観察されなかった。さらに脂肪細胞分化を制御していることが知られているWnt/β-cateninシグナル経路を解析した結果、そのシグナルが解除されていないことが判明した。これらの結果より、HMGB2は脂肪細胞の分化を制御している因子であることが初めて明らかとなった。

High-mobility group protein B2 (HMGB2) is the most common type of stem cell derived from Mesenchymal stem cells (MSCs). The differentiation of MSC, bone (cartilage) and adipocytes is unknown. The present study is aimed at investigating the relationship between HMGB2 and adipocyte differentiation, as well as physiological mechanisms. The present and former adipocytes are divided into three groups: 3T3L1 cells, 3T3L1 cells, and 3T3L1 cells. As a result, the expression of HMBG2 increased in the early stages of adipocyte differentiation. HMGB2 siRNA was used to inhibit the development and differentiation of adipocytes in 3T3L1 cells. In the same way, HMGB2 can be used to detect adipocyte differentiation. The results of the analysis of Wnt/β-catenin pathway and its release from adipocyte differentiation were identified. HMGB2 is a factor that controls adipocyte differentiation.