HSV感染防御におけるマスト細胞の役割の解明

阐明肥大细胞在预防 HSV 感染中的作用

• 批准号: 26461684
• 负责人: 青木 類
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26461684/
• 关键词: HSV; マスト細胞; IL-33; 自然免疫; 単純ヘルペスウイルス

従来よりマスト細胞はⅠ型アレルギーを惹起する細胞として知られているが、近年自然免疫の誘導や調整におけるマスト細胞の重要性が明らかにされてきている。我々は最近、人体にとって重要な病原体のひとつである単純ヘルぺスウイルス(HSV)を用いて、HSV感染防御におけるマスト細胞の重要性を初めて明らかにし、特にマスト細胞の活性化因子となるIL-33が生体防御に有益であることをマウスのHSV皮膚感染モデルを用いて示した。また、in vitroの実験系でIL-33が表皮細胞由来である可能性が示唆されたため、HSV感染皮膚におけるIL-33の産生につき検討した。B6マウスにHSVを皮内接種し、24時間後の感染皮膚の免疫染色にて表皮細胞にIL-33の発現を認めた。また、接種皮膚の溶解液を用いてIL-33をELISAで測定したところ、IL-33の産生が認められた。HSV感染とIL-33産生との関連を調べるため、同時に感染皮膚のウイルス量も継時的に測定したところ、IL-33はHSV感染価と同様の動態を示し、ウイルスの増殖に伴い、IL-33が放出されている可能性が示唆された。次に、感染皮膚から産生されたIL-33がマスト細胞の活性化刺激となるかどうかをin vivoの実験系を用いて検討した。HSVを皮内接種したB6, IL-33欠損マウス各々から感染皮膚を採取し、表皮シートを培養液に浮かべた後、上清を骨髄由来マスト細胞(BMMC)に添加し、マスト細胞のサイトカイン産生につき調べたところ、B6のHSV感染表皮から採取した上清をBMMCに添加した際にはTNF-α, IL-6産生の増加を認めたが、IL-33-/- マウスの感染表皮から採取した上清の刺激では、マスト細胞から炎症性サイトカインの産生を認めず、HSV感染表皮由来のIL-33がマスト細胞のサイトカイン産生を誘導していると考えられた。

In recent years, the importance of natural immune induction and regulation has been clarified. Recently, we have shown the importance of HSV cells in the defense against HSV infection, especially the activation factor IL-33, which is beneficial to the defense against HSV skin infections. The possibility of IL-33 production in vitro indicates the possibility of HSV infection in the skin. The expression of IL-33 in epidermal cells was identified by immunostaining of infected skin 24 hours after HSV inoculation. IL-33 was detected by ELISA and IL-33 production was identified. The relationship between HSV infection and IL-33 production was investigated, and the detection of HSV infection and IL-33 production was also investigated. IL-33 is produced in infected skin and stimulated by cell activation in vivo. HSV intradermally inoculated with B6, IL-33 deficiency in each of the infected skin samples, epidermal cultures, supernatant from bone marrow cells (BMMC) added, BMMC cells produced, B6 HSV infected epidermal samples taken, supernatant from BMMC added, TNF-α, IL-6 production increased IL-33-/-HSV infection of epidermal cells induced by supernatant stimulation, HSV infection of epidermal cells induced by IL-33

项目成果

IL-33とウイルス感染 皮膚ヘルペス感染におけるAlarminとしてのIL-33の重要性

IL-33 和病毒感染 IL-33 作为皮肤疱疹感染警报素的重要性

• 发表时间: 2015
• 期刊: 医学のあゆみ
• 作者: 青木 類;川村龍吉
• 通讯作者: 川村龍吉

IL-33とウイルス感染 皮膚ヘルペス感染におけるalarminとしてのIL-33の重要性

IL-33 和病毒感染：IL-33 作为皮肤疱疹感染警报素的重要性

• 发表时间: 2015
• 期刊: 医学のあゆみ
• 作者: 青木類;川村龍吉
• 通讯作者: 川村龍吉

皮膚ヘルペス感染におけるAlarminとしてのIL-33の重要性

IL-33 作为皮肤疱疹感染警报素的重要性

• 发表时间: 2015
• 作者: 青木 類;川村龍吉;五島 典;小川陽一;中江 進;中尾篤人;島田眞路
• 通讯作者: 島田眞路