ヒト膵癌における転移と抗癌剤耐性獲得メカニズム:多光子励起蛍光顕微鏡による解析

人胰腺癌转移和抗癌耐药性获得的机制:使用多光子激发荧光显微镜进行分析

基本信息

  • 批准号:
    26462060
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.16万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2014
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2014-04-01 至 2016-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究は、抗癌剤耐性を示し悪性度が高い膵癌に関して、転移・再発過程における腫瘍の動態、遺伝子発現の経時的変化を多光子励起蛍光顕微鏡によるイメージング技術をもとに解析を行うものである。膵癌関連遺伝子(hTERT, SAMD4/DPC4,k-rasほか)、抗癌剤Gemcitabineに対する代謝・transporter蛋白のイメージング発現解析、ならびに腫瘍溶解性組み換えウイルスによる抗癌剤感受性増強を目的に遺伝子導入を試み、膵癌動物モデルを作成。プラスミッドDNAをトランスフェクションし、膵臓癌細胞株においてのHPCコンストラクトのプロモーター活性の増強後、遺伝子治療のためのヒト膵癌標的腫瘍溶解性組換えOncolytic poxvirus (poxvirus-GFP/PRFコンストラクト)の構築を行った。プラークアッセイによる組み換えウイルス力価の評価で、ベクターによる蛍光タンパクの発現を確認した。ヒトhTERTをプロモーターとするアデノウイルスベクターにGFPを組み合わせ腫瘍特異的に発現するベクターを作成。本ベクターを使用したin vitroでの検討で膵癌細胞に効率的に発現することを確認した。新規バイオマーカーとしてCirculating tumor cells (CTCs)、CTCs由来の遺伝子変異の測定を試みた。当科で行った膵癌に対する膵頭部切除105例に関し、血漿中の腫瘍細胞由来KRAS遺伝子変異をdroplet digital PCRを用いて検出。31%(33例)からctDNAを検出し、ctDNA陽性例は、有意に予後不良(MST 13.6 vs 27.6M)であった。膵癌動物モデルにおいて、転移プロモーター候補のGene chip解析を行い、いくつかの候補遺伝子を特定しているin vivoモデルにおいて多光子励起蛍光顕微鏡での解析により、転移形成の過程を描出できた。
This study focuses on the analysis of tumor dynamics and gene evolution in the development of anti-cancer agents with high sensitivity to radiation, multiphoton excitation and microscopy. Cancer-related genes (hTERT, SAMD4/DPC4,k-ras), metabolic and transporter protein gene expression analysis for the anticancer agent Gemcitabine, tumor solubility component transformation, target gene introduction test for the enhancement of anticancer agent susceptibility, and creation of cancer animal models. Construction of Oncolytic poxvirus (poxvirus-GFP/PRF) for tumor lysis after enhancement of tumor activity of HPC protein in tumor cell lines and gene therapy. For example, if you want to check the status of the website, you can check the status of the website. hTERT is the first choice to create an environment that is specific to GFP. This article is intended to confirm the use of vitro to investigate the occurrence of cancer cells. New regulations on Circulating tumor cells (CTCs), CTCs origin and genetic diversity determination In 105 cases of head resections for breast cancer performed in our department, droplet digital PCR was used to detect changes in tumor cells in plasma derived from the KRAS gene. 31%(33 cases) of ctDNA positive cases were positive, and 31%(MST 13.6 vs 27.6M) of ctDNA positive cases were negative. Gene chip analysis of cancer animal model and migration candidate is performed, and the candidate gene is specified in vivo model and multiphoton excitation is performed to describe the process of analysis and migration formation.

项目成果

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专利数量(0)
Postpancreatoduodenectomy Hemorrhage Treated by Combined Transcatheter Arterial Embolization and Superior Mesenteric Artery to Iliac Artery Bypass: Report of a Case
经导管动脉栓塞联合肠系膜上动脉至髂动脉搭桥治疗胰十二指肠切除术后出血一例报告
  • DOI:
    10.9738/intsurg-d-14-00203.1
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0.1
  • 作者:
    Sasaki H;Murakami Y;Uemura K;Sudo T;Hashimoto Y;Kondo N;Sueda T
  • 通讯作者:
    Sueda T
胆管内乳頭状腫瘍(IPNB) 膵管内乳頭粘液産生腫瘍(膵IPMN)との対比
导管内乳头状肿瘤 (IPNB) 与导管内乳头状粘液肿瘤(胰腺 IPMN)的比较
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    迫田 拓弥;村上 義昭;上村 健一郎;橋本 泰司;近藤 成;中川 直哉;佐々木 勇人;末田 泰二郎
  • 通讯作者:
    末田 泰二郎
Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms of the Pancreas: Malignant Progression during Observation
胰腺导管内乳头状粘液性肿瘤:观察期间的恶性进展
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    橋本泰司;村上 義昭;上村 健一郎;近藤 成;中川 直哉;浦部 和秀;佐々木 勇人;迫田 拓弥;大毛 宏喜;末田 泰二郎
  • 通讯作者:
    末田 泰二郎
膵癌切除症例における周術期CA19-9、Span-I、DUPAN-II値の予後予測因子としての有用性の比較検討
围手术期 CA19-9、Span-I 和 DUPAN-II 值作为胰腺癌切除病例预后预测因子的有用性比较研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    近藤 成;村上 義昭;上村 健一郎;橋本 泰司;中川 直哉;佐々木 勇人;迫田 拓弥;末田 泰二郎
  • 通讯作者:
    末田 泰二郎
膵漿液性嚢胞腫瘍(Serous cystic neoplasm)に対する手術適応:―自験例12切除例の検討―
胰腺浆液性囊性肿瘤的手术指征:―12例切除病例的研究―
  • DOI:
    10.2958/suizo.30.585
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1.3
  • 作者:
    勇人 佐々木;村上 義昭;上村 健一郎;橋本 泰司;近藤 成;中川 直哉;迫田 拓弥;浦部 和秀;民人 佐々木;大毛 宏喜;末田 泰二郎
  • 通讯作者:
    末田 泰二郎
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橋本 泰司其他文献

膵癌患者の末梢血検体におけるCirculating tumor DNA検出の意義
胰腺癌患者外周血样本中循环肿瘤DNA检测的意义
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    羽田野 直人,村上 義昭;上村 健一郎;橋本 泰司;近藤 成;中川 直哉;佐々木 勇人;檜山 英三;末田 泰二郎
  • 通讯作者:
    末田 泰二郎
肝胆膵 Droplet Digital PCRを用いた膵癌患者におけるKRAS遺伝子変異の検討
使用肝胆胰微滴式数字 PCR 检查胰腺癌患者的 KRAS 基因突变
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    羽田野 直人,村上 義昭;上村 健一郎;橋本 泰司;近藤 成;中川 直哉;佐々木 勇人;檜山 英三;末田 泰二郎
  • 通讯作者:
    末田 泰二郎
胆管癌の個別化治療 腫瘍内gemcitabineおよびS-1代謝関連酵素発現検索による術後補助化学療法の感受性予測
胆管癌个体化治疗:通过寻找瘤内吉西他滨和S-1代谢相关酶表达来预测术后辅助化疗的敏感性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    村上 義昭;上村 健一郎;首藤 毅;橋本 泰司;近藤 成;小林 弘典;中川 直哉;佐々木 勇人;武藤 毅;浦部 和秀;岡田 健司郎;末田 泰二郎
  • 通讯作者:
    末田 泰二郎
進行胆管癌のhENT1発現とgemcitabineを用いた術後補助化学療法による治療効果の相関についての検討
晚期胆管癌hENT1表达与吉西他滨术后辅助化疗疗效的相关性探讨
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小林 弘典;村上 義昭;上村 健一郎;首藤 毅;橋本 泰司;中島 亨;近藤 成;坂部 龍太郎;中川 直哉
  • 通讯作者:
    中川 直哉
肝胆膵外科治療におけるバイオマーカーの意義と展望 膵癌患者におけるcirculating tumor DNAの検出と予後
生物标志物在肝胆胰外科治疗中的意义及前景胰腺癌患者循环肿瘤DNA检测及预后
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    羽田野 直人;村上 義昭;上村 健一郎;橋本 泰司;近藤 成;中川 直哉;末田 泰二郎;檜山 英三
  • 通讯作者:
    檜山 英三

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  • 发表时间:
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