小児期被ばくにおける発がん起源細胞の同定とがん化に重要なシグナル伝達系の探索

致癌细胞的鉴定和对儿童辐射暴露期间癌变重要的信号转导系统的探索

• 批准号: 26830089
• 负责人: 坂入 しのぶ(平野しのぶ)
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: National Institute of Radiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26830089/
• 关键词: 放射線; 小児期被ばく; 胸線リンパ腫; 発がん; 胸線細胞

子どもは大人に比べ放射線による発がんリスクが高いと言われているが、このリスク評価を行うための基礎データは充分に蓄積されていない。これまでに、ヒト急性リンパ性白血病のモデルであるマウス胸腺リンパ腫の発がん実験において、小児期（1週齢）にガンマ線（4Gy）を一回全身照射すると、成体期（7週齢）に比べて発生率が増加することがわかった。本研究では、なぜ小児期に被ばくすると胸腺はがん化するのか、その原因を明らかにするため、①照射直後の応答と②胸腺が腫大する過程に焦点をあて実験を行った。実験①では、照射後の胸腺の回復に伴う細胞増殖・細胞死に着目し、照射後に分化・増殖が盛んな分化段階の細胞（サブタイプ）を特定し、がん化へ発展する細胞増殖メカニズムを推定する。実験②では、前がん状態から胸腺の腫大に至るまでを経時的に解析し、がんの発生に重要なメカニズムを明らかにする事を目的とした。平成26年度は、実験①および実験②のサンプルを採取・保存するための実験系の確立を行った。初めに、照射後の胸腺細胞数の変化を経時的に調べた。具体的には、フローサイトメーター(FACS)を用いて、分化マーカーであるCD4とCD8の発現により胸線細胞をDN(double negative)、DP(double positive)およびSP(single positive)細胞(CD4SP,CD8SP)に分類し、全胸腺細胞の約1～2％しか存在しないDN細胞とISP(immature single positive)細胞については、マグネットビーズを用いて濃縮後、DN1からDN4そしてISP細胞を分類して細胞数を調べた。また、照射後増殖が活発な時期の胸腺細胞をサブタイプごとに分収し分子解析用に保存した。以上の方法により、照射後の胸線細胞再生過程では、初期分化過程であるDN細胞が最初に増加し、特に1週齢被ばくでは7週齢被ばくに比べて、分化・増殖が活発であることが明らかになった。

子どもは大に比べradiation による発がんリスクが高いと言われているが, このリスク evaluation 価を行 うためのbasic データは fully に accumulate されていない.これまでに、ヒトAcute リンパ leukemiaのモデルであるマウスthymus リンパの発がん実験において, small period (1 week颢) The にガンマ line (4Gy) is a one-time whole-body irradiation, and the adult stage (7 weeks 齢) has a higher birth rate than the normal rate. In this study, the reason for the change of the thymus during the small stage of the small child stage was revealed.にするため, ①The irradiation is done directly after irradiation, ②The thymus is swollen, and the thymus is enlarged and the process is focused.実験①では, thymus recovery after irradiation is accompanied by cell proliferation and cell death, differentiation and proliferation after irradiation are Differentiation stage of cells (サブタイプ) is specified, and the transformation of cells is estimated. Analysis on the condition of 実験②では and former がん status からthymus gland swollen to るまでを経し、がんの発生にimportantなメカニズムを明らかにする事をpurposeとした. In Heisei 26, the は、実験①および実験②のサンプルをadopted and preserved the Establishment of the を行った of the するための実験system. The change in the number of thymocytes at the beginning and after irradiation. Specifically, the use of FACS, differentiation FACS, CD4 and CD8 pectoral line cells, DN (double) negative), DP (double positive) and SP (single positive) cells (CD4SP, CD8SP) are classified, and about 1 to 2% of all thymocytes are present, and DN cells and ISP (immature single positive) cells were concentrated using いて, and DN1 cells were classified using DN4 cells and the number of cells was adjusted. After irradiation, the thymocytes were harvested and stored during the proliferative and reactivation period for molecular analysis. The above method is the same as the process of regeneration of breast line cells after irradiation, and the initial differentiation process of DN cells is the initial increase. , Special に 1 week 颢 is ば く で は 7 week 齢 is ば く に 比 べ て, differentiation · multiplication が live 発 で る こ と が 明 ら か に な っ た.

项目成果

マウス幼若期の放射線照射による胸線の細胞動態

幼鼠辐射照射引起的胸腺细胞动力学

• 发表时间: 2014
• 作者: Tsubota T;Okubo-Suzuki R;Ohashi Y;Tamura K;Ogata K;Yaguchi M;Matsuyama M;Inokuchi K;Miyashita Y;柳 東勲，西尾澄人，平田宏一;坂入しのぶ
• 通讯作者: 坂入しのぶ

マウス幼若期の放射線照射による胸線の回復動態

幼鼠放射线照射后胸线的恢复动态

• 发表时间: 2014
• 作者: 仁平（平） 直江;尾野 雅哉;吉田 清嗣;柿沼志津子 坂入しのぶ 島田義也;坂入しのぶ
• 通讯作者: 坂入しのぶ

胸腺･脾臓の放射線応答

胸腺和脾脏的放射反应

• 发表时间: 2014
• 期刊: 放射線生物研究
• 作者: 仁平（平） 直江;尾野 雅哉;吉田 清嗣;柿沼志津子 坂入しのぶ 島田義也
• 通讯作者: 柿沼志津子 坂入しのぶ 島田義也