小児期被ばくにおける発がん起源細胞の同定とがん化に重要なシグナル伝達系の探索

致癌细胞的鉴定和对儿童辐射暴露期间癌变重要的信号转导系统的探索

• 批准号: 26830089
• 负责人: 坂入 しのぶ(平野しのぶ)
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: National Institute of Radiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26830089/
• 关键词: 放射線; 小児期被ばく; 胸線リンパ腫; 発がん; 胸線細胞

子どもは大人に比べ放射線による発がんリスクが高いと言われているが、このリスク評価を行うための基礎データは充分に蓄積されていない。これまでに、ヒト急性リンパ性白血病のモデルであるマウス胸腺リンパ腫の発がん実験において、小児期（1週齢）にガンマ線（4Gy）を一回全身照射すると、成体期（7週齢）に比べて発生率が増加することがわかった。本研究では、なぜ小児期に被ばくすると胸腺はがん化するのか、その原因を明らかにするため、①照射直後の応答と②胸腺が腫大する過程に焦点をあて実験を行った。実験①では、照射後の胸腺の回復に伴う細胞増殖・細胞死に着目し、照射後に分化・増殖が盛んな分化段階の細胞（サブタイプ）を特定し、がん化へ発展する細胞増殖メカニズムを推定する。実験②では、前がん状態から胸腺の腫大に至るまでを経時的に解析し、がんの発生に重要なメカニズムを明らかにする事を目的とした。平成26年度は、実験①および実験②のサンプルを採取・保存するための実験系の確立を行った。初めに、照射後の胸腺細胞数の変化を経時的に調べた。具体的には、フローサイトメーター(FACS)を用いて、分化マーカーであるCD4とCD8の発現により胸線細胞をDN(double negative)、DP(double positive)およびSP(single positive)細胞(CD4SP,CD8SP)に分類し、全胸腺細胞の約1～2％しか存在しないDN細胞とISP(immature single positive)細胞については、マグネットビーズを用いて濃縮後、DN1からDN4そしてISP細胞を分類して細胞数を調べた。また、照射後増殖が活発な時期の胸腺細胞をサブタイプごとに分収し分子解析用に保存した。以上の方法により、照射後の胸線細胞再生過程では、初期分化過程であるDN細胞が最初に増加し、特に1週齢被ばくでは7週齢被ばくに比べて、分化・増殖が活発であることが明らかになった。

The children and adults are better than those in the radiation line. They are better than the others. They are better than the others. The total body irradiation (4Gy) of the patients with acute leukemia, acute leukemia, acute leukemia, In this study, in the early stage of the study, the thymus was treated in the first half of the study, and the reason was not clear. 1. After direct irradiation, the focus of the large process of the thymus was studied. After irradiation, the thymus returned to the thymus, followed by the death of the cells, and the differentiation and proliferation after irradiation. The differentiation was flourishing and the differentiation segments were specific and specific. In the second half of the year, the status of the thymus was analyzed during the period from the opening of the thymus to the end of the day, and it was important to make sure that the purpose of the incident was not clear. In the year of Pingcheng 26, please make sure that you have made sure. The number of thymocytes after irradiation and the number of thymocytes in the early stage and after irradiation. For specific information, such as DN, DP (double positive), SP (single positive), DN (double positive), SP (single positive), and so on, the DN (double negative) and DP (double positive) cells (single positive) can be detected. CD8SP) about 1.2% of the total thymus cells are classified into DN cells, ISP (immature single positive) cells, DN1 cells, DN4 cells, ISP cells, and so on. After irradiation and post-irradiation, the thymocytes were isolated from the thymocytes during the period of colonization and irradiation. The above methods were used, the process of breast line cell regeneration after irradiation, the initial process of differentiation, the initial increase of DN cells, the first step of differentiation, the first step of differentiation, the process of differentiation, the process of cell regeneration, the process of differentiation, the process of cell regeneration, the process of differentiation, the process of cell regeneration, the process of differentiation, the process of differentiation, the process of cell regeneration, the process of differentiation, the process of cell regeneration, the process of cell regeneration, the process of differentiation, the process of cell regeneration, the process of differentiation, the process of cell regeneration, the process of differentiation, the process of cell regeneration, the process of differentiation, the process of cell regeneration, the process of differentiation, the process of cell regeneration, the process of differentiation, the process of cell regeneration, the process of differentiation, the process of cell regeneration, the process of cell regeneration,

项目成果

マウス幼若期の放射線照射による胸線の細胞動態

幼鼠辐射照射引起的胸腺细胞动力学

• 发表时间: 2014
• 作者: Tsubota T;Okubo-Suzuki R;Ohashi Y;Tamura K;Ogata K;Yaguchi M;Matsuyama M;Inokuchi K;Miyashita Y;柳 東勲，西尾澄人，平田宏一;坂入しのぶ
• 通讯作者: 坂入しのぶ

マウス幼若期の放射線照射による胸線の回復動態

幼鼠放射线照射后胸线的恢复动态

• 发表时间: 2014
• 作者: 仁平（平） 直江;尾野 雅哉;吉田 清嗣;柿沼志津子 坂入しのぶ 島田義也;坂入しのぶ
• 通讯作者: 坂入しのぶ

胸腺･脾臓の放射線応答

胸腺和脾脏的放射反应

• 发表时间: 2014
• 期刊: 放射線生物研究
• 作者: 仁平（平） 直江;尾野 雅哉;吉田 清嗣;柿沼志津子 坂入しのぶ 島田義也
• 通讯作者: 柿沼志津子 坂入しのぶ 島田義也