キューバ産植物由来抗炎症物質jacaranoneの作用機序解明

阐明 Jacaranone（一种源自古巴植物的抗炎物质）的作用机制

• 批准号: 22KJ1533
• 负责人: 蛭川 美奈子
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1533/
• 关键词: 抗炎症; 天然物; 共役ジエノン

炎症は生体防御反応のひとつであり、様々な慢性疾患や感染症の重症化に関連することが知られている。そのため炎症を抑える医薬品の開発や炎症のメカニズムを解明することは重要である。Jacaranoneはキューバ産薬用植物より単離された抗炎症活性物質であるが、その詳しい作用機序は明らかにされていない。そこで本研究では、この化合物の詳しい作用メカニズムの解明を目指して研究を進めている。抗炎症活性を有する化合物には生体分子のシステイン残基のスルファニル基と共有結合を形成するものが知られている。そこで、jacaranoneがスルファニル基と反応するかどうか、Nアセチルシステインをモデル化合物に用いて評価した。PBSバッファー中でjacaranoneと2当量のN-アセチルシステインを反応させたものをHPLC分析したところ、N-アセチルシステインが１つ付加した化合物4のピークが観測され、Nアセチルシステイン付加体が生成されることが確認された。このことから、jacaranoneはシステイン残基のスルファニル基と反応できると考えられる。そこで、jacaranoneが標的候補分子Xのシステイン残基と共有結合を形成していると仮定して、ドッキングシミュレーションによりXとjacaranoneの結合位置を探索した。総合計算科学システムMOEを用いてリガンド結合位置を探索したところ、システイン残基を含むサイトが１つ発見された。Jacaranoneの求核攻撃を受けると思われるベータ炭素とそのサイトのシステイン残基の硫黄原子との距離は８Åであり、反応し得る距離にあると考えられる。そのため、この結合サイトがjacaranoneの結合位置である可能性があると推定される。今後は遺伝子解析や炎症シグナル分子のウェスタンブロット解析により、より詳しい作用機序を明らかにしていく予定である。

Inflammation is related to biological defense, chronic disease and infection severity. The development of inflammatory drugs is important. Jacaranone is a potent anti-inflammatory active substance produced by plants. The mechanism of action is described in detail below. This study is aimed at exploring the role of these compounds in the future. Anti-inflammatory activity of the compound is the molecular structure of the protein residues and consensus binding to the formation of the protein. For example, if you want to use a chemical compound, you can use it as a base material. HPLC analysis of compound 4 in PBS was performed to confirm the formation of compound 4 in the presence of 2 equivalents of N-decarboxylase. This is the first time that we've had a chance to see a lot of people. To explore the binding position of X and jacaranone in the formation of common binding residues of X and jacaranone Integrated computing science MOE is used to explore the position of the compound, and the residue of the compound contains the compound. Jacaranone's pursuit of nuclear attack is a matter of distance between carbon and sulfur atoms, and a matter of distance between carbon and sulfur atoms.そのため、この结合サイトがjacaranoneの结合位置である可能性があると推定される。In the future, we will analyze the molecular structure of inflammation and explain the mechanism of action.