FMNL1 als potentielles Target für neue anti-tumor-Therapien - Untersuchung seiner Rolle bei Migration, Wachstum und Funktion von Leukozyten und Tumorzellen

FMNL1 作为新型抗肿瘤疗法的潜在靶点 - 研究其在白细胞和肿瘤细胞迁移、生长和功能中的作用

• 批准号: 66024888
• 负责人: Professorin Dr. Angela Krackhardt
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III: Hämatologie und Onkologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/66024888?language=en
• 关键词: FMNL1; als; potentielles; Target; neue

Proteine der Formingruppe regulieren dynamische Aktin-Prozesse und stellen eine Familie attraktiver Zielkandidaten zur Behandlung von Erkrankungen mit deregulierten Aktin-abhängigen Prozessen wie Entzündungen sowie metastasierenden und invasiven Erkrankungen dar. Leukozyten-Formin 1 (FMNL1) zeigt eine restringierte Expression in nukleären Zellen des Blutsystems sowie ein aberrante Expression in verschiedenen Tumorzellen. Aufgrund dieses Expressionsprofils scheint FMNL1 für eine gezielte Immuntherapie bei Tumorerkrankungen geeignet zu sein. Funktionell konnte bislang gezeigt werden, dass FMNL1 an der Phagozytose von murinen Makrophagen und an der Polarisierung von humanen T-Zellen beteiligt ist. Dennoch sind die Kenntnisse über die Funktion von FMNL1 insbesondere in malignen Zellen sehr begrenzt. Zentrales Ziel dieses Projektes ist die funktionelle Charakterisierung von FMNL1 mit Fokussierung auf Blutleukozyten und Tumorzellen. Wir untersuchen die Rolle von FMNL1 bei Polarisation, Wachstum, Apoptose und Migration nach Protein-Überexpression und Niederregulation durch RNA-Interferenz. FMNL1-spezifische Antikörper werden verwendet, um Interaktionspartner von FMNL1 durch Immunpräzipitation, Nano-HPLC und Massenspektrometrie zu identifizieren. In vorläufigen Experimenten haben wir eine neue Splice-Variante von FMNL1 identifiziert, die Zell-Blebbing induziert. Hierbei handelt es sich um einen Zellausläufer, der, unter anderem, eine Rolle bei der amöboiden Fortbewegung und Zellinvasion spielt. Diese Splice-Variante wird daher auch verwendet, um die Rolle von FMNL1 bei der amöboiden Fortbewegung und malignen Transformation von Tumorzellen zu untersuchen. Die funktionelle Charakterisierung von FMNL1 wird dabei helfen, die Rolle dieses Proteins als potentielle Zielstruktur für Antitumor-Therapien zu validieren.

蛋白质的形成群调节动态Aktin-Prozesse和stellen一个家庭吸引Zielkandidaten，以处理Erkrankungen，并调节Aktin-abhängigen Prozessen，如Entzündungen sowie metastasierenden和invasiven Erkrankungen。Leukozyten-Formin 1（FMNL 1）在肿瘤细胞中的异常表达可抑制Blutsystems在核细胞中的表达。Aufgrund dieses Expressionsprofils scheint FMNL 1 für eine gezielte Immunotherapie bei Tumorerkrankungen geeignet zu sein. FMNL 1对小鼠巨噬细胞的吞噬作用和对人T-Zellen细胞的极化作用是一种韦尔登。Dennoch认为FMNL 1的功能是在Zellen开始的。Zentrales Ziel dieses Projektes is die funktionelle Charakterisierung von FMNL 1 mit Fokussierung auf Blutleukozyten und Tumorzellen.我们通过RNA干扰研究FMNL 1在蛋白质表达、极化、凋亡和迁移中的作用。FMNL 1-特异性抗体韦尔登，um Interaktionspartner von FMNL 1 durch Immunpräzipitation，Nano-HPLC und Massenspektrometrie zu identifizieren.在先前的实验中，我们鉴定了FMNL 1的一个新的剪接变体，即Zell-Blebbing。这是一个Zellausläufer，在另一个地方，一个角色在一个堡垒和Zellinvasion spielt。这种剪接变体也会被发现，FMNL 1的作用会被肿瘤的变形和转化所破坏。FMNL 1的功能特性有助于抗肿瘤治疗，其作用蛋白具有潜在的抗肿瘤作用。