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生体防御におけるマクロファージスカベンジャー受容体の役割

巨噬细胞清道夫受体在生物防御中的作用

基本信息

批准号：
09877048
负责人：
竹屋元裕
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

マクロファージスカベンジャー受容体(MSR-A)はマクロファージ(Mφ)の基本的機能に深く関与する受容体であり、動脈硬化におけるMφの泡沫化のみならず、Mφの生体防御機構にも深く関与する。本研究では、本受容体の生体防御機構への関与を明らかにするため、MSR-A欠損マウスにCorynebacterium parvum (C.parvum)死菌(0.5mg/マウス)を静脈投与し、肝肉芽腫の形成過程を観察した。1. 死菌投与後3日目から10日目までは、野生型マウスに比べ、MSR-A欠損マウスでは肉芽腫の数が少なく、大きさも小さく、肉芽腫形成の遅延が見られ、肉芽腫内のMφや単球数も低値であった。2. 14日目以降になると、野生型マウスでは肉芽腫の退縮がみられたが、MSR-A欠損マウスでは肉芽腫の退縮が遅れ、両者間の肉芽腫の数と大きさの有意差は消失した。死菌投与後の肝におけるTNF-α、IFN-γ、およびMCP-1の発現は、MSR-A欠損マウスで遅延が認められ、これらのサイトカインの産生にMSR-Aを介する何らかのシグナル伝達機構の関与が想定された。3. 肉芽腫形成の初期では、MSR-A欠損マウス肝におけるC.parvum貧食細胞数は有意に少なく、C.parvumの細胞内取り込みに際してMSR-Aが関与することが想定された。以上の結果から、MSR-A欠損マウスでは、MSR-Aを介するシグナル伝達の欠如により、TNF-α、IFN-γ、MCP-1などのサイトカインの発現が遅延し、これに続く単球の動員ならびに単球のMφへの分化や活性化が遅れることにより肉芽腫形成が遅延したものと考えられた。

The MSR-A is deeply related to the basic functions of the MSR-A, the foaming of the MSR-A during hardening of the aorta, and the biological defense mechanism of the MSR-A. In this study, we investigated the relationship between the biological defense mechanism of the receptor and the development of liver granuloma by intravenous administration of Corynebacterium parvum (C.parvum)(0.5 mg/day). 1. The number of granulomas decreased, the number of granulomas decreased, the number of granulomas increased, the number of granulomas delayed, and the number of granulomas decreased. 2. On the 14th day, the number of granulomas in the wild type and MSR-A decreased significantly. The expression of TNF-α, IFN-γ, MCP-1 and MSR-A in the liver after bacterial administration were studied. 3. In the early stage of granuloma formation, MSR-A deficiency was observed in the liver, and the number of C.parvum poor cells was intentionally decreased. In the intracellular phase of C. parvum, MSR-A deficiency was observed in the liver. The results showed that MSR-A deficiency was related to MSR-A, TNF-α, IFN-γ, MCP-1, and the development of granuloma formation was delayed.