化学物質に対する遅延型皮膚アレルギーにおけるサイトカインの発現とその役割の評価

评估细胞因子表达及其在延迟性皮肤化学过敏中的作用

• 批准号: 09877074
• 负责人: 松下 敏夫
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877074/
• 关键词: 化学物質; マウス; 接触過敏症; サイトカイン; IL-12; IL-18; mRNA; 遅延型皮膚アレルギー; RT-PCR; in situ hybridization

本研究では、皮膚感作性物質であるOXAZとホルマリンを用いて、Balb/Cマウスで接触過敏症のモデルを作成し、その発症における数種のサイト力インの役割を検討した。下記の研究成果が得られた。(1)接触過敏症におけるIL-12の役割:正常のマウスでは微量なIL-2 mRNAの発現が認められたが、OXAZに対する接触過敏症のマウスではIL-2、IL-4とIFN-gのmRNAが発現したことが見られた。さらに、感作マウスに組み替えIL-12を投与した結果、非投与群より強い接触過敏症を誘発したことが分かった。また、炎症皮膚と所属リンパ節におけるサイトカインの発現に関しては、IL-12投与群ではIL-2と1FN-gのmRNA発現が有意に誘導されたが、IL-4の発現が抑制された。(2)接触過敏症におけるIL-18の役割:正常マウスの皮膚では弱いIL-18 mRNAの発現が検出したの対し、皮膚炎のマウスではIL-18の発現が誘発後の6時間に増加し、24時間にピークに達したが、その後低下の傾向を示した。また、接触過敏症(マウス耳介肥厚反応)とIL-18 mRNA発現量との間には有意な正の相関が認められた。さらに、IL-18抗体による免疫染色とIL-18特異的なRNAプローブによるmRNA in situ hybridization法を用いて、皮膚の炎症浸潤細胞が主なIL-18発現細胞であることが認められた。(3)ホルマリン接触過敏症におけるサイトカインの発現:ホルマリン過敏症におけるサイトカインの発現を検討するため、Balb/Cマウスの腹部に50%ホルマリンを3回連続塗布した。その後の異なる日に、所属リンパ節におけるサイトカインの発現をRT-PCR法で検討した。その結果、最終回塗布後の3日目より、IL-2,IL-4,IL-10,IL-12,IL-13,IL-18とIFN-gの発現が増加の傾向を示した。炎症皮膚では、検索した数種のサイトカインの中で、IL-4とIFN-gのmRNA発現のみが有意に増加したことが分かった。また、この2種類のサイトカイン発現量と接触過敏症との間に、有意な中程度の正の相関が見られた。以上の成果より、IL-2,IL-4,IL-12,IL-18とIFN-gが接触過敏症の発症に重要な役割を果たしていることが示唆されている。また、これらのサイトカイン発現の解析は、化学物質の接触感作能の新たな評価法になるだろうと思われる。

In this study, several kinds of skin allergens were investigated for the formation and development of contact allergies. The following research results are recorded. (1)IL-12 mRNA expression in contact allergy: normal but trace IL-2 mRNA expression in OXAZ contact allergy but IL-2, IL-4 and IFN-g mRNA expression in OXAZ contact allergy In addition, the IL-12 gene was used to induce allergic reactions. The expression of IL-2 and IL-1FN-g mRNA in inflammatory skin was intentionally induced and inhibited by IL-12 administration. (2)IL-18 mRNA expression in contact allergy: IL-18 mRNA expression in normal skin was weak, and IL-18 mRNA expression in dermatitis increased 6 hours after induction, increased 24 hours after induction, and decreased later. The expression of IL-18 mRNA is related to contact allergy and contact allergy. IL-18 antibody immunostaining and IL-18 specific RNA hybridization were used in skin inflammatory infiltration cells and IL-18-producing cells. (3)Contact allergy development: contact allergy development 50% contact allergy development The occurrence of the disease was investigated by RT-PCR. The results showed that the development of IL-2,IL-4,IL-10,IL-12,IL-13,IL-18 and IFN-g tended to increase 3 days after final coating. Inflammation of the skin is caused by a number of factors, including IL-4 and IFN-g mRNA expression. There is a positive correlation between the occurrence of contact allergy and the degree of intention. These results indicate that IL-2,IL-4,IL-12,IL-18 and IFN-g play an important role in the development of contact allergy. A new method for evaluating the contact sensitivity of chemical substances

项目成果

Xu BH, Aoyama K et al: "Interleukin-12 enhances contact hypersensitivity by modulating the in vivo cytokine pattern in mice" Journal of Interferon and Cytokine Research. 18・1. 23-31 (1998)

Xu BH、Aoyama K 等人：“Interleukin-12 通过调节小鼠体内细胞因子模式增强接触性超敏性”，干扰素和细胞因子研究杂志 18・1 (1998)。

XuBH etal.: "Expression of interleukin-18 in murine contact hypersensitivity." Journal of Interferon and Cytokine Research. 18・9. 653-659 (1998)

XuBH 等人：“小鼠接触性超敏反应中白细胞介素 18 的表达。”干扰素和细胞因子研究杂志 18・9（1998）。

Xu BH,Aoyama K et al: "Expression of cytokine mRNAs in the draining lymph nodes following contact sensitivity in mice" Toxicology Methods. 7・2. 137-148 (1997)

Xu BH、Aoyama K 等人：“小鼠接触敏感性后引流淋巴结中细胞因子 mRNA 的表达”毒理学方法 7·2 (1997)。

Xu BH,Matsushita T: "Encyclopaedia of occupational health and safety" International labour office, 2 (1997)

徐BH，松下T：《职业健康安全百科全书》国际劳工局，2（1997）

XuBH etal.: "IL-12 enhances contact hypersensitivity by modulating the in vivo cytokine pattern in mice." Journal of Interferon and Cytokine Research. 18・1. 23-31 (1998)

XuBH 等人：“IL-12 通过调节小鼠体内细胞因子模式增强接触性超敏性。”干扰素和细胞因子研究杂志 18·1 (1998)。