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抗うつ薬作用機序の分子生物学的研究-三環系抗うつ薬と甲状腺剤併用の増強効果

抗抑郁药作用机制的分子生物学研究——三环类抗抑郁药与甲状腺药物联合使用的增强作用

基本信息

批准号：
09877181
负责人：
渡辺明子
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

要約:治療抵抗性の気分障害者に抗うつ薬に加えて甲状腺末を併用投与すると抑うつ症状が改善する事をしばしば経験する。これは両薬剤の併用が抗うつ作用を増幅した結果と考えられる。このような抗うつ作用の増幅の機序を明らかにするために、ラットにデスメチルイミブラミン(DMI)とレポチロキシンナトリウム(T_3)を併用投与したときの動物行動、脳内アミンおよびβ受容体、セロトニン(5HT)2A受容体について調べ検討した。対照群、DMI群、T3群、DMI+T3併用群の4群間で比較検討した。薬物の投与は単回(DMI 30mg/kg,T3 1mg/lkg)、反復投与(DMI 10mg/kg,T3 100μg/kg)7日間とした。DMI+T3併用群についての結果は、強制水泳テストで7日間の併用薬投与でのみ有意な無動時間の短縮(59%に減少)を認め、抗うつ作用の増幅作用を裏付けるものであった。その時の脳内アミンの変化は前頭前野皮質(PF)でノルアドレナリン(NE)の有意な増加、ドーパミン(DA)代謝回転の亢進、海馬(HIP)で5HT代謝回転の亢進を示した。反復東予によるβ受容体の変化はDMI群で従来報告されているようにPF,HIP,視床下部(HY)で有意な結合量の減少を示したが、T3群はPFで有意な増加を示し、併用薬群はいずれの部位でもその中間値を示し対照群との差を認めなかった。5HT2A受容体をは7日間の併用薬反復投与群でPFで結合量の減少を示した。この時、T3群も減少を示したが、DMI群では変化なくT3がその効果を高めたと考える。従来の抗うつ作用機序とされるβ受容体、5HT2Aの減少が言われているが、今回の結果は必ずしも一致するものではなかった。アミンおよび受容体の変化を主にPFで認めたことから抗うつ作用の責任部位の一部はPFが担っており、そこではDA,NE,5HTニューロンが相互に係わっている可能性を示唆した。

Offer: Treatment of resistant and sub-impaired patients with anti-thyroid drugs and anti-thyroid drugs The effect of the combination of anti-inflammatory and anti-inflammatory drugs is increasing. The mechanism of the amplitude increase of the anti-aging effect is clearly described in the following paragraphs: (1) to (2) to (3) to (4) to (5) to (6) to (7) to (8) to (9) to (9) to (9 A comparison was conducted among the four groups: the control group, the DMI group, the T3 group, and the DMI+T3 group. The drug was administered singly (DMI 30mg/kg,T3 1mg/kg) and repeatedly (DMI 10mg/kg,T3 100μg/kg)7 days later. The results of DMI+T3 combination showed that 7 days of combined use and 7 days of intentional inactivity time shortening (59% reduction) were recognized, and the amplitude of anti-T3 effect was increased. The changes in the temporal cortex of the brain are shown by the intentional increase in the frontal cortex (PF), the hypermetabolism of the cerebral cortex (DA), and the hypermetabolism of the hippocampus (HIP). The change of β receptor is reported in DMI group repeatedly, and the decrease of binding amount is indicated in PF,HIP, lower part of viewing bed (HY), the increase of PF is indicated in T3 group, and the difference of binding amount is indicated in the middle part of group. The reduction in the amount of binding of the 5HT2A receptor to PF was demonstrated by repeated administration of the same drug to the group over 7 days. T3 is the most important factor in the development of the system. In the past, the mechanism of resistance to beta receptor and 5HT2A was reduced, and the results were consistent. The main part of PF is responsible for the change of receptor, and the possibility of interaction between PF and DA,NE,5HT is indicated.