骨粗鬆症患者で遅発性対麻痺をきたす椎体圧迫骨折遷延治癒の早期発見法の開発 -内軟骨性骨形成過程に変動する骨代謝関連生化学的指標の検索を基礎とした研究-

开发用于骨质疏松症患者迟发性截瘫的椎体压缩性骨折延迟愈合的早期检测方法 - 基于寻找软骨内骨形成过程中变化的与骨代谢相关的生化指标的研究 -

• 批准号: 09877287
• 负责人: 越智 隆弘
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877287/
• 关键词: Fracture; Endochondral ossification; in situ hybridization; gene expression; growth differentiation factor 5; osteoporosis; vertebral fracture; paralysis; lumber spine; fracture; vertebra; delayed-unior; meumatoid arthritis; magnetic resonanc

脊椎圧迫骨折は、特に基礎疾患として骨粗鬆症を有する患者に頻繁にみられる病態である。その多くは保存的治療で対応可能であるが、なかには持続性あるいは増強する疼痛の原因となったり、遅発性の脊髄麻痺を来す症例が存在し、患者の日常生活レベルの著名な低下へとつながる場合がある。我々は、昨年の疫学的、画像診断学的解析を礎として、今年度は、圧迫骨折遷延治癒について組織学的・分子生物学的検討を行った。ひとつめにヒトの骨の試料で組織分子生物学的解析を行うための手法を開発し、報告した(Biotech.Histochem.1999)。この技法を用いて骨折治癒の鍵となる内軟骨性骨化過程における成長因子や骨代謝関連因子の発現を遺伝子・蛋白レベルで、手術時に得たヒトの検体において解析した。尚、ヒトの検体採取にあたっては術前に十分な informed consent を得た上で行った。その結果、軟骨形成促進因子として重要と考えられる growth differentiation factor-5(GDF-5)が軟骨細胞や軟骨基質周辺の軟骨膜の細胞において発現していることを確認し、この物質がヒト内軟骨性骨形成のひとつの鍵となる可能性を見出した。(整形・災害外科、1999)さらに、この GDF-5のレセプターの発現も遺伝子レベルで確認し、GDF-5がヒト骨折治癒の過程で autocrine/paracrine的に作用する局所因子であることを見出した。

Spine compression fractures, especially those with underlying conditions, frequently occur in patients with osteoporosis. Many of the treatments that are preserved may be associated with increased pain, persistent spinal paralysis, and other symptoms, and the patient's daily life. We have been conducting research on the basis of epidemiology and diagnostic imaging in the past year, and on histological and molecular biology in the present year. The analysis of tissue molecular biology of bone samples was developed and reported (Biotech.Histochem.1999). The key to fracture healing is the development of growth factors and bone metabolism-related factors, and the analysis of body tissue during surgery. Before the operation, the information was sent to the top of the list. The results showed that the growth differentiation factor-5(GDF-5) was important for chondrogenesis and the development of cartilage membrane cells around cartilage matrix. (Orthopaedic and Disaster Surgery, 1999) The role of autocrine/paracrine in fracture healing process of GDF-5 has been confirmed and discussed.

项目成果

中瀬 尚長 他: "慢性関節リウマチ患者にみられる腰椎病変と治療方針について" 別冊整形外科. 34巻. 219-223 (1998)

Naonaga Nakase 等：“类风湿性关节炎患者的腰椎病变和治疗策略”Bessatsu Orthopedics，第 34 卷，219-223 (1998)。

Kaneko M.,Tomita T.,Nakase T.et al.: "Rapid decalcification using microwaves for in situ hybridization in skeletal tissues"Biotechnic and Histochemistry. 74・1. 49-54 (1999)

Kaneko M.、Tomita T.、Nakase T. 等：“使用微波进行骨骼组织原位杂交的快速脱钙”生物技术和组织化学 74・1（1999）。

中瀬尚長 他: "CDMP-1/GDF-5 と軟骨形成"整形・災害外科. 42・9. 937-943 (1999)

Naonaga Nakase 等人：“CDMP-1/GDF-5 和软骨形成”骨科和灾难外科。 937-943 (1999)。

Nakase, T. Et al.: "Pathological fracture of lumber vertebra caused by rheumatoid arthritis -a case report" International Orthopaedicas. 22・6. 397-399 (1998)

Nakase, T. 等人：“类风湿性关节炎引起的腰椎病理性骨折 - 病例报告”国际骨科 22・6 (1998)。