細胞成長因子を用いた視神経乳頭の血管側副路形成による緑内障治療法の開発

利用细胞生长因子在视神经乳头中形成血管侧支通道开发青光眼治疗方法

• 批准号: 09877335
• 负责人: 藤澤 公彦
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877335/
• 关键词: 血管新生; 側副路; 血管循環改善; VEGF; アデノウイルス; TGFβ; 血液循環改善; 緑内障; 細胞増殖因子; DNA組み換え; 新生血管

緑内障の病因として視神経の循環障害が大きな役割を果たしていると考えられる。最近、心筋梗塞にたいする新しい治療法として、塩基性線維芽細胞増殖因子(basicFGF)の冠動脈内投与が試みられている。この治療法は、血管新生を起す増殖因子を投与することで、心筋を栄養する冠動脈の側副路を形成し、心筋虚血の改善を行う治療法である。われわれは、この方法を応用して視神経乳頭の血液循環を改善するために、視神経乳頭周囲の血管に側副路を作る方法を開発しようと考えた。家兎の球後にrabbitのVEGFのcDNAを組み込んだアデノウイルスvectorを投与し、視神経を含む球後組織に管腔形成が認められた。しかし、血管腔内には血球は存在しなかった。また、Heidelberg Retina Flowmeter(HRF)を用いて、視神経乳頭面上における血流速度測定を行ったが血流の改善は認められなかった。球後に存在する新生血管は、組織への側副路としての働きを持つほどには成熟していないと推定された。また、TGFβを同時に投与して新生血管を成熟させ機能する血管を作成する試みをした。VEGFのcDNAを組み込んだアデノウイルスvectorとTGFβを同時に投与した家兎の球後の視神経乳頭周囲の血管は、アデノウイルスvector単独投与群に比較して血管形成が不良であった。TGFβ投与の時期を遅くした群では、一度形成された血管内皮のアポトーシスと考えられる所見が認められた。

The cause of cataract is due to the circulatory disorder of the optic nerve. Recently, new therapies for myocardial infarction have been developed, and intracoronary administration of basicFGF has been attempted. The treatment method includes the injection of angiogenesis factors, the formation of coronary artery collateral pathways, and the improvement of cardiac muscle deficiency. The method of improving the blood circulation of optic papilla is developed. The VEGF cDNA of the rabbit in the human brain is assembled into a protein vector, and the VEGF cDNA in the human brain contains a protein in the lumen of the human brain. Blood cells exist in the vascular lumen. Heidelberg Retina Flowmeter(HRF) is used to measure blood flow velocity on the optic papilla surface. The presence of new blood vessels in the posterior part of the globe is presumed to be due to the presence of secondary pathways in the tissue. The blood vessels were formed by injecting TGFβ into the blood vessels. VEGF cDNA group is divided into two groups: VEGF vector and TGFβ, which are simultaneously injected into the papilla of the optic nerve in the posterior part of the eye, VEGF vector alone and in the group. TGFβ-induced apoptosis was observed in the vascular endothelial cells.